Selektive serotonin reuptake inhibitorer: Top 10 bedste og fulde liste

Der er mange grupper af stoffer, der er rettet mod psykotrop korrektion i behandlingen af ​​angst og depression.

Alle har en fælles virkningsmekanisme, hvis essens er at kontrollere effekten på CNS-tilstanden hos visse neurotransmittere afhængigt af sygdommens oprindelse. Ifølge undersøgelser har en central serotoninmangel i synoptisk transmission en særlig effekt på patogenesen af ​​depression ved at kontrollere hvilken mental aktivitet der kan reguleres.

Selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er) er moderne tredje generationens antidepressiva, som relativt let tolereres af patienter. Anvendes til behandling af depressive og angstlidelser i mono- og polyterapi.

Denne gruppe af lægemidler virker ved at opretholde langvarig aktivitet af centrale serotonergiske processer ved at forhindre hjernen i at tage serotonin i hjernevævene, hvilket medfører, at mediatoren akkumulerer i receptorområdet og udøver sin indflydelse på dem længere.

Den største fordel ved SSRI'er over andre antidepressive grupper er selektiv hæmning af kun én type biogene aminer, hvilket hjælper med at forhindre effekten af ​​uønskede bivirkninger på kroppen. Dette har en positiv effekt på tolerancen af ​​denne gruppe af lægemidler af kroppen, som deres popularitet blandt patienter og specialister stiger hvert år.

Virkningsmekanisme og farmakologiske egenskaber

Når serotonin frigives fra fibrene i nerveenderne i området med retikulær dannelse, der er ansvarlig for vågenhed, såvel som det limbiske system, som er ansvarlig for styring af følelsesmæssig tilstand, går det ind i et rum kaldet det synoptiske kløft, hvor det forbinder særlige serotoninreceptorer.

Under denne interaktion stimulerer neurotransmitteren cellemembranen af ​​disse strukturer og derved øger deres aktivitet. Som følge heraf nedbrydes dette stof under anvendelse af specielle enzymer, hvorefter dets elementer fanges tilbage af de strukturer, hvorigennem dets oprindelige frigivelse blev foretaget.

Genoptagelseshæmmere har deres indflydelse på scenen for den enzymatiske nedbrydning af serotonin, hvilket forhindrer dets ødelæggelse, hvilket bidrager til den efterfølgende ophobning og forlængelse af dets stimulerende virkninger.

Som følge af neurotransmitterens øgede aktivitet elimineres de patologiske processer af depressive, angstfulde, angst-depressive og fobiske lidelser, manglen på følelsesmæssig adfærd og regulering af mentale tilstande genopfyldes.

Anvendelsesområde

Hovedformålet med denne gruppe antidepressiva er at undertrykke forskellige former for depression ved at tilvejebringe en stimulerende virkning på hjernestrukturen.

Også SSRI'er anvendes i følgende tilfælde:

  • psykastheniske tilstande, som er angst personlighedsforstyrrelser;
  • psykopati og neurose, der manifesterer sig i hysterisk adfærd og et fald i mental og fysisk præstation;
  • kroniske smerte syndrom forbundet med psykosomatiske aspekter;
  • panik lidelse;
  • obsessive-kompulsive lidelser forbundet med episodiske obsessive tanker, ideer, handlinger, bevægelser;
  • fødevareforbrugsforstyrrelser - anorexia nervosa, bulimi og psykogen overspisning;
  • sociale fobiske oplevelser forbundet med adfærdsmæssig opfattelse af sig selv i samfundet;
  • posttraumatisk stresslidelse
  • lidelser i depersonalisering og derealisering i forbindelse med krænkelse af selvopfattelse og manglende evne til at kontrollere deres adfærd og accept af den omgivende virkelighed;
  • syndrom af præmenstruelle oplevelser, som følge af psyko-følelsesmæssig ustabilitet.

Også denne gruppe af lægemidler er effektiv til behandling af alkoholisme og abstinenssyndrom.

Restriktioner og kontraindikationer

Det er forbudt at tage antidepressiva til SSRI'er, når psykoaktive stoffer er til stede i blodet eller hvis de er berusede.

Kombinationen af ​​flere lægemidler med serotonerg virkning er kontraindiceret. Anvendelsen af ​​serotonin reuptake hæmmere er også uforenelig med en epilepsihistorie.

Lever- og nyresvigt samt hjerte-kar-sygdomme i dekompensationsfasen er en kontraindikation for anvendelsen af ​​selektive inhibitorer.

Tilstedeværelsen af ​​foci af iskæmisk læsion eller malign tumordannelse i midtersteinsområdet.

Anvendelsen af ​​SSRI'er udøves ikke tidligere end to uger efter afslutningen af ​​behandlingsforløbet med ikke-selektive monoaminoxidasehæmmere.

Forbudt at tage stoffer i nærvær af glaukom i den aktive fase. Diabetes mellitus er også en kontraindikation for brugen af ​​SSRI'er.

Selektive serotoninoptagelseshæmmere er uforenelige med anticholinesterase-lægemidler, sympatholytika, heparin, indirekte antikoagulanter, narkotiske analgetika, salicylater, cholinomimetiske og phenylbutazon.

Bivirkninger

Følgende bivirkninger kan forekomme, når der tages selektive serotoninoptagelseshæmmere (selvom meget mindre hyppigt end for eksempel ved brug af tricykliske antidepressiva):

  1. Kvalme, opkastning, trængsel i tarmene og følgelig forstoppelse.
  2. Angst kan forekomme, mani, angst, søvnforstyrrelse eller søvnløshed eller reversion til øget søvnighed kan udvikle sig.
  3. Mulig forøget nervøs spænding, udseendet af migrænelignende hovedpine, tab af synsstyrke, udseende af hududslæt, det er muligt at ændre sygdomsfasen i bipolar personlighedsforstyrrelse med overgangen fra depressiv til manisk.
  4. Udseende af tremor, nedsat libido, kan udviklingen af ​​ekstrapyramidale lidelser i form af akathisi, parkinsonisme eller akut dystoni observeres. Der er en stigning i prolactinproduktionen.
  5. Ved langvarig brug er et sådant fænomen som tab af motivation med følelsesmæssig dulling muligt, hvilket også er kendt som et SSRI-induceret apatisk syndrom.
  6. Bradycardi kan udvikle sig, der er et fald i natrium i blodet, hvilket fører til ødem.
  7. Når du tager medicin under graviditeten, er spontane aborter mulige som følge af teratogene virkninger på fostret, såvel som udviklingsmæssige abnormiteter i sen graviditet.
  8. I sjældne tilfælde er serotoninsyndrom muligt med passende mentale, autonome og neuromuskulære lidelser.

Oplysninger til overvejelse

Ifølge nylige undersøgelser er behandlingen af ​​endogene depressioner i ungdommen effektiv og sikker, når der anvendes antidepressiva af SSRI-gruppen som terapi på grund af fraværet af sådanne bivirkninger, som når der tages tricykliske lægemidler.

Den forudsigelige terapeutiske effekt giver os mulighed for at tilvejebringe den korrekte behandling for denne gruppe af patienter, på trods af atypisk symptomatologi af depressioner i denne alder forbundet med de neurobiologiske ændringer i ungdomsperioden.

SSRI'er tillader allerede i de indledende stadier af behandlingen at forhindre forværring af tilstanden og reducere relevansen af ​​selvmordsadfærd, som er forbundet med personer, der lider af ungdomsdepression.

Serotoninoptagelseshæmmere har også vist sig at være effektive inden for behandling af postpartum depression, har en positiv effekt i menopausalt syndrom i form af angst og depression, hvilket gør det muligt at anvende antidepressiva som erstatning for hormonbehandling.

TOP 10 mest populære stoffer fra SIOZS-gruppen

Ti selektive serotonin reuptake inhibitorer, der er fortjent populære blandt patienter og læger:

  1. Fluoxetin. Sammen med stigningen i serotonerg indflydelse på princippet om negativ feedback er der næsten ingen effekt på akkumulering af norepinephrin og dopamin. Lidt har en effekt på cholinerge og histomin H1 receptorer. Når den påføres, absorberes den godt, den maksimale dosis i blodet fra administrationstidspunktet ses efter 6-8 timer. Kan forårsage døsighed, tab af appetit, nedsat libido, kvalme og opkastning.
  2. Fluvoxamine. Det er et antidepressiv middel med en anxiolytisk virkning. Det er også kendetegnet ved en svag antikolinerg effekt. Biotilgængeligheden af ​​lægemidlet er 50%. Allerede fire timer efter at have taget medicinen, kan den maksimale terapeutiske dosis i blodet noteres. I leveren metaboliseres efterfulgt af dannelsen af ​​det aktive stof norfluoxetin. Maniske tilstande, xerostomi, takykardi, artralgi er mulige.
  3. Sertralin. Det anvendes i svære depressive tilstande og betragtes som det mest afbalancerede lægemiddel i gruppen. Begyndelsen af ​​handling ses 2-4 uger efter starten af ​​behandlingsforløbet. Når det tages, kan hyperkinesis, ødem og et sådant fænomen som bronchospasme forekomme.
  4. Paroxetin. Anxiolytiske og beroligende virkninger dominerer. Absolut absorberet gennem fordøjelseskanalen, bestemmes maksimal dosis af det aktive stof efter 5 timer. Fundet hovedanvendelsen i panik og obsessive kompulsive tilstande. Uforenelig med MAO-hæmmere. Ved indtagelse med indirekte koagulanter øges blødningen.
  5. Citalopram. Sammen med serotonin blokerer adrenerge receptorer, histominøse og m-cholinerge receptorer. Inden for 2 timer efter indgift kan den maksimale koncentration noteres. Tremor, migræne, urinveje og ortostatisk hypotension er mulige.
  6. Trazodone. Kombinerer anxiolytiske, beroligende og timoneleptichesky effekter. En time efter indgivelsen er det maksimale blodniveau noteret. Bruges til at undertrykke angst og neurotiske endogene depressioner.
  7. Escitalopram. Det anvendes i patologien for adfærd af mild og moderat sværhedsgrad. Et træk ved lægemidlet er manglen på effekt på levercellerne, hvilket gør det muligt at kombinere Escitalopram med andre lægemidler. Mulig trombocytopeni, anafylaktisk shock, nedsat vasopressinproduktion.
  8. Nefazodon. Bruges til søvnforstyrrelser, angst og depression af varierende sværhedsgrad. Har ingen depressiv virkning på seksuel funktion. Kan forårsage overdreven svedtendens, tør mund, døsighed.
  9. Paxil. Har ingen beroligende virkning. Anvendes til moderat alvorlig depression. Ved brug af mulig bihulebetændelse, hævelse i ansigtet, forværring af depressive tilstande, ændringer i kvaliteten af ​​sædvæske, aggression.
  10. Serenata. Tilbyder antidepressive virkninger, krænker ikke den psykomotoriske funktion. Det bruges som forebyggelse af depressive episoder. Kan forårsage brystsmerter, tinnitus, hovedpine, dyspepsi og åndenød.

En komplet liste over lægemidler til rådighed i 2017

En udtømmende liste over SSRI'er, som består af alle aktive stoffer i gruppen samt præparater baseret på dem (handelsnavne).

Strukturelle formler af populære SSRI'er (klikbare)

Fluoxetinbaserede lægemidler;

Denne gruppe af lægemidler har en stimulerende og timoanaleptisk effekt. Brugte stoffer til forskellige former for depression.

Fluvoxaminbaserede præparater:

Narkotika hæmmer specifikt serotonin genoptagelse og har en anxiolytisk virkning. Anvendes til forebyggelse og behandling af obsessive-kompulsive lidelser. De har også en virkning på adrenerge, histomin og dopaminreceptorer.

Paroxetinbaserede lægemidler:

Gruppen har anxiolytiske og beroligende egenskaber. Det aktive stof har en bicyklisk struktur, som adskiller den fra andre lægemidler.

Med et langt forløb af farmakokinetiske egenskaber ændres ikke. De vigtigste indikationer strækker sig til endogene, neurotiske og reaktive depressioner.

Sertralin-baserede produkter:

  • Aleval;
  • Asentra;
  • Zoloft;
  • Serlift;
  • Serenata;
  • Stimuloton;
  • Thorin.

Denne undergruppe af stoffer anvendes til obsessiv-kompulsive lidelser. Har ingen beroligende virkning og har ingen effekt på andre receptorer ud over serotonerg. Anvendes som forebyggelse af tilbagefald af depressive tilstande.

Tsitaloprambaserede produkter:

Gruppen udviser minimalt en bivirkning på dopamin og adrenerge receptorer. Den primære terapeutiske effekt er rettet mod korrektion af følelsesmæssig adfærd, udjævning af følelser af frygt og dysfori. Den terapeutiske virkning af andre antidepressive grupper kan forøges under interaktion med Citalopram-derivater.

Estsitaloprambaserede lægemidler:

Medikamenter anvendes til panikforhold. Den maksimale terapeutiske effekt udvikler sig 3 måneder efter starten af ​​administrationen af ​​denne gruppe af SSRI-lægemidler. Lægemidler virker næsten ikke sammen med andre typer receptorer. De fleste metabolitter udskilles af nyrerne, hvilket er et kendetegn ved disse derivater.

Generel behandlingsregime

Præparater fra gruppen af ​​selektive serotoninreoptagelsesinhibitorer anvendes 1 gang om dagen. Dette kan være en anden tidsperiode, men oftest opstår modtagelse om morgenen før et måltid.

Lægemiddelvirkning opstår efter 3-6 ugers kontinuerlig behandling. Resultatet af kroppens respons på terapi er regressionen af ​​symptomer på depressive tilstande, efter fuldstændig undertrykkelse, hvoraf det terapeutiske forløb fortsættes i 4 til 5 måneder.

Det er også værd at overveje, at i tilfælde af individuel intolerance eller resistens af organismen, der manifesteres i fravær af et positivt resultat inden for 6 til 8 måneder, erstattes gruppen af ​​antidepressiva med en anden. Doseringen af ​​stoffet på et tidspunkt afhænger af derivatet af stoffet, som regel varierer det fra 20 til 100 mg pr. Dag.

Endnu en gang om advarslerne!

Antidepressiva er kontraindiceret til anvendelse i tilfælde af nedsat nyre- og leverinsufficiens i forbindelse med overtrædelse af eliminering af stofmetabolitter fra kroppen, som følge heraf bliver det giftigt forgiftning.

Det er nødvendigt at omhyggeligt anvende serotonin reuptake hæmmere til mennesker, hvis arbejde kræver høj koncentration og opmærksomhed.

I tremor forårsager sygdomme som Parkinsons sygdom kan antidepressiva styrke den negative klinik, som kan negativt reagere på patientens tilstand.

At acceptere, at inhibitorer har en teratogen virkning, anbefales ikke at de anvendes under graviditet og amning.

Du bør også altid huske på tilbagetrækningssyndromet, hvilket er et kompleks af negative symptomer, der udvikler sig med en skarp behandlingstakt:

Disse fænomener kan forekomme som reaktion på abrupt afbrydelse af lægemidlet. For at forhindre sådanne situationer bør dosis af lægemidler gradvist reduceres over en måned.

Selektive serotoninhæmmere har fundet deres udbredt anvendelse på grund af manglen på mange bivirkninger forbundet med brugen af ​​andre antidepressive grupper.

SSRI-lægemidler er ordineret til varierende sværhedsgrad af depressive lidelser, med næsten ingen begrænsninger inden for psykiatrisk praksis.

Disse lægemidler har imidlertid deres egne ulemper, som manifesteres i den ufuldstændige viden om alle deres egenskaber og tilstedeværelsen af ​​visse bivirkninger, som kun er karakteristiske for SSRI'er.

SSRI-stoffer - hvordan de virker, egenskaber, liste over midler

Produkterne fra SSRI-gruppen anvendes til behandling af depressive tilstande. Den farmakologiske gruppe er repræsenteret af en bred liste over aktive stoffer og en endnu større liste over handelsnavne, da det samme stof i SSRI-gruppen kan fremstilles under forskellige handelsnavne afhængigt af lægemiddelfirmaet. Egenskaber ved medicin, deres bivirkninger og kontraindikationer, der skal anvendes, er identiske for alle medlemmer af gruppen.

SSRI'er er selektive serotoninoptagelseshæmmere, tredje generationens antidepressiva, der anvendes til behandling af depressive tilstande og angstlidelser. Disse stoffer tolereres relativt let, i modsætning til tricykliske antidepressiva, som kan forårsage antikolinerge bivirkninger:

  • forstoppelse;
  • sløret syn
  • orgasme;
  • blærens atony
  • øget intraokulært tryk
  • conjunctivitis;
  • takykardi;
  • øget svedtendens
  • svimmelhed.

Ved behandling med SSRI'er er risikoen for hypotension og toksisk virkning på hjertet væsentligt lavere end for TCA'er. SSRI'er klassificeres som first-line stoffer og bruges i mange lande rundt om i verden. Ofte er sådanne lægemidler ordineret til patienter, der har kontraindikationer til behandling med tricykliske antidepressiva.

Følgende lægemidler tilhører gruppen af ​​selektive serotonin reuptake inhibitorer:

Aktiv ingrediens

Handelsnavn

Prodep, Fluxen, Fluoxetin, Prozac, Fluval, Fluksonil, Flunisan, Depreks

Adepress, Cloxet, Xet, Paroxin, Paxil, Rexetin, Luxôtil

Ascentra, Depralin, Zaloks, Zoloft, Serlift, Sertraloft, Solotik, Emoton, Stimuloton, Adyuvin, Debitum-Sanovel, A-Depresin

Deprivox, Fevarin, Fluvoxamine Sandoz

Tsitol, Auropram, Tsitalostad, Oropram, Tsipramil, Tsitalam, Tsiteheksal, Pram

Anxiosan, Depresan, Lenuxin, Elycea, Esciter, Cytoler, Tsipralex, Precipra, Pandep, Medopram, Essobel, Eprakade, Tsipram

Alle stoffer i SSRI-gruppen er receptpligtige, da de vedrører listen over B.

Anvendelsen af ​​lægemiddelgruppe SSRI'er er tilrådelig for svær depressiv lidelse. Lægemidler i denne gruppe er også effektive til:

  • ængstelig neurose
  • panik lidelse;
  • social fobi;
  • obsessiv tvangssyndrom
  • kronisk smertesyndrom;
  • alkohol tilbagetrækning;
  • posttraumatisk stresslidelse
  • depersonalisation;
  • bulimi.

Valget af midler udføres kun af en kvalificeret specialist. Selvmedicinering med SSRI'er er fyldt med en række bivirkninger og forringelse af helbredet.

Succesen med behandling af depression med lægemidler af SSRI-gruppen afhænger stort set af, hvor alvorlig og langvarig patienten er depression. I flere undersøgelser foretaget af Food and Drug Administration i USA blev det konstateret, at patienter med alvorlige former for depression oplever en mere mærkbar forbedring af deres sundhedstilstand end patienter med moderat og mild depression.

Forskere fra Rusland vurderer effektiviteten af ​​SSRI'er i kampen mod depression lidt anderledes. Ved behandling af mild og moderat depression kan SSRI'er sammenlignes med TCA'er. Således er anvendelsen af ​​SSRI'er vigtig for neurotiske symptomer, angst og fobier.

Narkotika i denne gruppe begynder at virke temmelig langsomt: De første terapeutiske virkninger kan ses ved udgangen af ​​den første behandlingsmåned. Nogle repræsentanter, såsom paroxetin og citalopram, viser deres virkning i anden uge af behandlingen.

Fordelen ved SSRI'er over tricykliske antidepressiva er, at de umiddelbart kan ordineres i en terapeutisk dosis uden gradvist at øge den.

Ved behandling af barndomsdepression anvendes kun fluoxetin fra hele gruppen. SSRI'er viser effektivitet ved behandling af depression, der ikke kunne behandles med TCA'er. I dette tilfælde ses forbedring mere end halvdelen af ​​tiden.

Virkningsmekanismen for lægemidler i denne gruppe er baseret på blokering af serotoninoptagelse via neuroner, da depression opstår på grund af dets mangel. Derfor kan SSRI-antidepressiva være effektive til behandling af depressive tilstande af enhver oprindelse.

Virkningen af ​​andre lægemidler, fx tricykliske eller fra gruppen af ​​monoaminoxidasehæmmere, har også til formål at øge serotoninniveauet, men de arbejder fundamentalt anderledes. Neuroleptika i SSRI-gruppen virker på serotoninreceptorer, så de er nødvendige for korrektion af fobier, angst, depression, tristhed.

Det skal bemærkes, at lægemidlet i denne gruppe ikke kun virker på serotoninreceptorer i CNS, men også på dem der er i bronchiale muskler, mave-tarmkanalen og vaskulære vægge. Alle medlemmer af denne gruppe har sekundære farmakologiske egenskaber - effekten på beslaglæggelsen af ​​norepinephrin og dopamin.

Forskellene i denne gruppe af lægemidler fra hinanden er i intensiteten af ​​eksponering for kroppens neurotransmittere. Afhængigt af graden af ​​selektivitet kan serotoninoptagelse i særlige receptorgrupper forhindres.

Hvert stof fra SSRI-gruppen har sit eget selektivitetsniveau for serotoninreceptorer og for dopamin-, muscarin- og adrenerge receptorer.

Behandling af SSRI-lægemidler forekommer i leveren. Metabolisme produkter udskilles af nyrerne, hvorfor dysfunktion af disse organer hos patienter er alvorlige kontraindikationer for brugen af ​​SSRI'er.

Fluoxetin har den længste halveringstid på tre dage efter en brug og en uge efter en lang periode. Den lange halveringstid kan reducere risikoen for abstinenssyndrom.

For det meste observeres uønskede reaktioner på den del af mave-tarmkanalen og i centralnervesystemet. Bivirkninger ved hyppighed af forekomst:

Antidepressiva: Hvilket er bedre? Oversigt over midler

Udtrykket "antidepressiva" taler for sig selv. Det refererer til en gruppe af stoffer til bekæmpelse af depression. Imidlertid er omfanget af antidepressiva meget større end det kan forekomme fra navnet. Ud over depression er de i stand til at håndtere en følelse af depression, angst og frygt, lindre følelsesmæssig spænding, normalisere søvn og appetit. Med hjælp fra nogle af dem kæmper endda med rygning og natlige enuresis. Og ganske ofte anvendes antidepressiva som smertestillende midler til kronisk smerte. I øjeblikket er der et betydeligt antal lægemidler, der er klassificeret som antidepressiva, og deres liste stiger hele tiden. Fra denne artikel vil du lære om de mest almindelige og hyppigt anvendte antidepressiva.

Hvordan virker antidepressiva?

Antidepressiva påvirker neurotransmittersystemerne i hjernen gennem forskellige mekanismer. Neurotransmittere er specielle stoffer, hvorigennem forskellige "informationer" overføres mellem nerveceller. Ikke kun en persons humør og følelsesmæssige baggrund, men også næsten alle nervøse aktiviteter afhænger af indholdet og forholdet mellem neurotransmittere.

De vigtigste neurotransmittere, hvis ubalance eller mangel er forbundet med depression, anses for at være serotonin, norepinephrin, dopamin. Antidepressiva fører til normalisering af antallet og forholdet mellem neurotransmittere og derved eliminerer de kliniske manifestationer af depression. Således har de kun en regulerende virkning, men ikke en erstatning, og derfor forårsager de ikke væddelighed (i modsætning til den eksisterende udtalelse).

Hidtil er der ingen antidepressiv, hvor effekten af ​​brugen heraf ville have været synlig fra den første pille. De fleste stoffer tager lang tid at vise deres evner. Dette bliver ofte årsagen til selvoptræden af ​​lægemiddelindtaget fra patienter. Jeg vil trods alt fjerne de ubehagelige symptomer, som ved magi. Hidtil er et sådant "gyldent" antidepressivt middel ikke blevet syntetiseret. Søgningen efter nye lægemidler skyldes ikke kun ønsket om at fremskynde udviklingen af ​​virkningen af ​​at tage antidepressiva, men også behovet for at slippe af med uønskede bivirkninger og reducere antallet af kontraindikationer til deres anvendelse.

Antidepressiv selektion

Valget af et antidepressiv middel blandt hele overfladen af ​​produkter på det farmaceutiske marked er en ret kompliceret opgave. Et vigtigt punkt, som alle bør huske på, er, at et antidepressivt middel ikke kan vælges uafhængigt af en patient med en etableret diagnose eller af en person, der har "betragtet" symptomerne på depression. Lægemidlet kan heller ikke udnævnes til apoteket (som ofte praktiseres i vores apoteker). Det samme gælder for at ændre stoffet.

Antidepressiva er ikke harmløse medicin. De har et stort antal bivirkninger, og har også en række kontraindikationer. Desuden er symptomerne på depression undertiden de første tegn på en anden, mere alvorlig sygdom (for eksempel en hjerne tumor), og den ukontrollerede anvendelse af antidepressiva kan i dette tilfælde spille en fatalt rolle for patienten. Derfor bør sådanne præparater kun ordineres af den behandlende læge efter en nøjagtig diagnose.

Klassificering af antidepressiva

Over hele verden er opdelingen af ​​antidepressiva i grupper i overensstemmelse med deres kemiske struktur blevet vedtaget. For læger på samme tid betyder en sådan afgrænsning også virkningsmekanismen for lægemidlet.

Fra denne position er der flere grupper af stoffer.
Monoaminoxidasehæmmere:

  • ikke-selektive (ikke-selektive) - Nialamid, Isocarboxazid (Marplan), Iproniazid. I dag bruges de ikke som antidepressiva på grund af det store antal bivirkninger;
  • selektiv (selektiv) - Moclobemide (Auroriks), Pyrlindol (Pyrazidol), Befol. For nylig har brugen af ​​denne undergruppe af midler været meget begrænset. Deres brug er fyldt med en række vanskeligheder og ulemper. Kompleksiteten af ​​ansøgningen er relateret til stoffers uforenelighed med stoffer fra andre grupper (for eksempel med smertestillende midler og kolde lægemidler) samt behovet for at følge en kost, når de tages. Patienterne skal forlade brugen af ​​ost, bælgfrugter, lever, bananer, sild, røget kød, chokolade, surkål og en række andre produkter på grund af muligheden for at udvikle det såkaldte ost-syndrom (højt blodtryk med høj risiko for myokardieinfarkt eller slagtilfælde). Derfor er disse lægemidler allerede en ting fra fortiden, der giver plads til en mere "bekvem" i brug af narkotika.

Ikke-selektive neurotransmitter-genoptagelsesinhibitorer (det vil sige stoffer, som blokerer optagelsen af ​​alle neurotransmittere af neuroner uden undtagelse):

  • tricykliske antidepressiva - Amitriptylin, Imipramin (Imizin, Melipramin), Clomipramin (Anafranil);
  • 4-cyklus antidepressiva (atypiske antidepressiva) - Maprotilin (Lyudiomil), Mianserin (Lerivon).

Selektive neurotransmitter reuptake inhibitorer:

  • serotonin - Fluoxetin (Prozac, Prodel), Fluvoxamin (Fevarin), Sertralin (Zoloft). Paroxetin (Paxil), Tsipraleks, Tsipramil (Tsitageksal);
  • serotonin og norepinephrin - Milnacipran (Ixel), Venlafaxin (Velaksin), Duloxetin (Simbalta),
  • norepinephrin og dopamin - Bupropion (Zyban).

Antidepressiva med en anden virkningsmekanisme: Tianeptin (Coaxil), Sidnofen.
Undergruppen af ​​selektive neurotransmitter-genoptagelsesinhibitorer er i øjeblikket den mest anvendte verden over. Dette skyldes den forholdsvis gode tolerance af stoffer, et lille antal kontraindikationer og rigelige muligheder for brug ikke kun i depression.

Fra et klinisk synspunkt er antidepressiva ofte opdelt i stoffer med en overvejende beroligende (beroligende), aktiverende (stimulerende) og harmoniserende (afbalanceret) effekt. Sidstnævnte klassificering er praktisk for den behandlende læge og patienten, da det afspejler de vigtigste virkninger af lægemidlet ud over antidepressiva. Selv om det i retfærdighed er værd at sige, at det ikke altid er muligt at skelne klart mellem stoffer på dette princip.

Sedative lægemidler indbefatter amitriptylin, mianserin, fluvoxamin; med en afbalanceret handling - Maprotilin, Thianeptin, Sertralin, Paroxetin, Milnacipran, Duloxetin; med aktiverende virkning - Fluoxetin, Moclobemid, Imipramin, Befol. Det viser sig, at selv inden for samme undergruppe af stoffer, med samme struktur og virkningsmekanisme, er der betydelige forskelle i den yderligere, så at sige, terapeutisk effekt.

Funktioner af antidepressiva

For det første kræver antidepressiva i de fleste tilfælde en gradvis stigning i dosis for at være individuelt effektiv, det vil i hvert tilfælde være dosis af lægemidlet anderledes. Efter at have opnået effekten af ​​stoffet i nogen tid fortsætter med at tage, og derefter annullere så gradvist som de startede. Denne tilstand gør det muligt at undgå forekomsten af ​​bivirkninger og gentagelse af sygdommen med abrupt aflysning.

For det andet eksisterer ikke antidepressiva med øjeblikkelig virkning. Det er umuligt at slippe af med depression inden for 1-2 dage. Derfor ordineres antidepressiva i lang tid, og effekten vises i 1-2 ugers brug (eller endda senere). Kun hvis der inden for en måned fra begyndelsen af ​​indtaget ikke er nogen positive ændringer i sundhedstilstanden, erstattes stoffet med et andet.

For det tredje er næsten alle antidepressiva uønskede til brug under graviditeten og ammestiden. Deres modtagelse er ikke kompatibel med alkohol.

Et andet træk ved anvendelsen af ​​antidepressiva er den tidligere forekomst af en beroligende eller aktiverende virkning end selve antidepressiva. Nogle gange bliver denne kvalitet grundlaget for at vælge et lægemiddel.

Næsten alle antidepressiva har en ubehagelig bivirkning i form af seksuel dysfunktion. Dette kan være et fald i seksuel lyst, anorgasmi, erektil dysfunktion. Selvfølgelig forekommer denne komplikation af antidepressiv terapi ikke hos alle patienter, og selv om dette problem er meget følsomt, bør det ikke være tavs om det. Under alle omstændigheder er seksuel dysfunktion fuldstændig forbigående.

Hver gruppe af lægemidler har sine egne fordele og ulemper. For eksempel har tricykliske antidepressiva en god og temmelig hurtig antidepressiv virkning, de er ret billige (sammenlignet med andre grupper), men forårsager takykardi, urinretention og øget intraokulært tryk, et fald i kognitive (mentale) funktioner. På grund af disse bivirkninger kan de ikke bruges af personer med prostata adenom, glaukom og hjerterytme problemer, hvilket er ret almindeligt i alderdommen. Men gruppen af ​​selektive neurotransmitterreaktionshæmmere er uden disse bivirkninger, men disse antidepressiva begynder at udføre deres hovedformål efter 2 eller endog 3 uger fra starten af ​​administrationen, og deres priskategori er ikke billig. Derudover er der tegn på deres lavere kliniske effekt ved alvorlig depression.

For at opsummere ovenstående viser det sig, at valget af antidepressiv bør være så personlig som muligt. Så mange forskellige faktorer som muligt bør tages i betragtning ved ordination af et bestemt lægemiddel. Og bestemt bør "naboens" regel ikke virke: hvad hjalp en person til skade for en anden.

Lad os se nærmere på nogle af de mest almindeligt anvendte antidepressiva.

amitriptylin

Lægemidlet er fra gruppen af ​​tricykliske antidepressiva. Det har høj biotilgængelighed og er blandt de stoffer i sin gruppe, der tolereres godt. Tilgængelig i form af tabletter og injektionsvæske, opløsning (som er nødvendig i svære tilfælde). Indtages oralt efter måltider, der strækker sig fra 25-50-75 mg pr. Dag. Dosis øges gradvist indtil den ønskede virkning. Når tegn på depression falder, skal dosis reduceres til 50-100 mg / dag og tages i lang tid (flere måneder).

De hyppigste bivirkninger omfatter tør mund, urinretention, dilaterede elever og sløret syn, døsighed og svimmelhed, håndskakning, hjerterytmeforstyrrelser, hukommelse og nedsat tænkning.

Lægemidlet er kontraindiceret med forhøjet intraokulært tryk, prostata adenom, alvorlige krænkelser af hjerteledning.

Ud over depression kan den bruges til neuropatiske smerter (herunder migræne), nattlig enuresis hos børn og psykogene lidelser i appetitten.

Mianserin (Lerivon)

Dette lægemiddel tolereres godt, med en moderat beroligende effekt. Ud over depression kan anvendes til behandling af fibromyalgi. Den effektive dosis varierer fra 30 til 120 mg / dag. Den daglige dosis anbefales at opdeles i 2-3 doser.

Selvfølgelig har dette stof ligesom de andre sine egne bivirkninger. Men de udvikler sig i et meget lille antal patienter. De mest almindelige bivirkninger ved at tage Lerivon omfatter vægtforøgelse, forøgede leverenzymer og svag hævelse.

Lægemidlet anvendes ikke før 18 år med leversygdom, med allergisk intolerance over for det. Hvis det er muligt, bør det ikke tages hos personer med diabetes mellitus, prostata adenom, nyre-, lever-, hjertesvigt, vinkellukningsglukom.

Tianeptin (Coaxil)

Lægemidlet anvendes aktivt ikke blot til behandling af depression, men også til neurose, menopausalt syndrom, til behandling af alkoholabstinenssyndrom. En af de tilknyttede effekter af brugen er normalisering af søvn.

Coaxil tages i 12,5 mg 3 gange dagligt før måltider. Næsten ingen kontraindikationer (kan ikke bruges til 15 år, samtidig med monoaminoxidasehæmmere, og hvis du er overfølsom), er det derfor ofte indikeret i alderdommen.

Blandt bivirkningerne er tør mund, svimmelhed, kvalme, en stigning i hjertefrekvensen.

Fluoxetin (Prozac)

Dette er måske en af ​​de mest populære stoffer i den sidste generation. Han lægges præference til af både læger og patienter. Læger - for høj effektivitet, patienter - for nem brug og god tolerance. Fluoxetin produceres også af en indenlandsk producent, så et lægemiddel med dette navn er også ret økonomisk. Prozac er lavet i Storbritannien, derfor er det et ret dyrt stof, især i betragtning af behovet for langvarig brug.

Måske er den eneste ulempe den relativt forsinkede antidepressive virkning. Normalt udvikles en varig forbedring af tilstanden i den 2-3. Lægemidlet tages i en dosis på 20-80 mg / dag med forskellige anvendelsesordninger (kun om morgenen eller to gange om dagen). For ældre er den maksimale daglige dosis ikke mere end 60 mg. Spise påvirker ikke absorptionen af ​​lægemidlet.

Lægemidlet kan sikkert bruges til personer med kardiovaskulær og urologisk patologi.

Selv om bivirkninger med fluoxetin er sjældne, eksisterer de alligevel. Disse er døsighed, hovedpine, appetitløshed, kvalme, opkastning, forstoppelse, tør mund. Lægemidlet er kontraindiceret kun i tilfælde af individuel intolerance.

Venlafaxin (Velaksin)

Henviser til nye lægemidler, der kun får fart i behandlingen af ​​depressive lidelser. Det tages straks i 37,5 mg 2 gange om dagen (det vil sige, det kræver ikke gradvis udvælgelse af dosis). I sjældne tilfælde (med alvorlige depressioner) kan det være nødvendigt at øge den daglige dosis til 150 mg. Men for at reducere doseringen i slutningen af ​​behandlingen bør også gradvist, som ved brugen af ​​de fleste antidepressiva. Venlafaxin skal tages sammen med måltider.

Venlafaxin har en interessant funktion: disse er dosisafhængige bivirkninger. Dette betyder, at i tilfælde af en af ​​bivirkningerne er det nødvendigt at reducere doseringen af ​​lægemidlet i nogen tid. Ved langvarig brug reduceres hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger (hvis de er), og der er ikke behov for at ændre stoffet. De hyppigste bivirkninger omfatter tab af appetit, vægttab, forstoppelse, kvalme, opkastning, forhøjet kolesterol i blodet, forhøjet blodtryk, rødmen i huden, svimmelhed.

Kontraindikationer for brugen af ​​Venlafaxin er følgende: Alder op til 18 år, alvorlig abnorm lever- og nyrefunktion, individuel intolerance, samtidig administration af monoaminoxidasehæmmere.

Duloxetin (simbalta)

Også et nyt stof. Det anbefales at tage 60 mg 1 gang om dagen, uanset måltid. Den maksimale daglige dosis er 120 mg. Duloxetin kan anvendes som et middel til at lindre smerte i diabetisk polyneuropati, kronisk smertesyndrom i fibromyalgi.

Bivirkninger: forårsager ofte nedsat appetit, søvnløshed, hovedpine, svimmelhed, kvalme, tør mund, forstoppelse, træthed, øget vandladning, øget svedtendens.

Duloxetin er kontraindiceret ved nyre- og leverinsufficiens, glaukom, ukontrolleret arteriel hypertension, op til 18 år med overfølsomhed over for lægemidlets bestanddele og samtidig taget med monoaminoxidasehæmmere.

Bupropion (zyban)

Dette antidepressiv middel er kendt som en effektiv måde at bekæmpe nikotinafhængighed på. Men som blot antidepressiv er det ret godt. Dens fordel i forhold til en række andre lægemidler er fraværet af en bivirkning i form af seksuel dysfunktion. Hvis denne bivirkning opstår, når der f.eks. Anvendes selektive serotoninoptagelseshæmmere, skal patienten skiftes til at tage Bupropion. Der er studier, der selv viste en forbedring i kvaliteten af ​​sexlivet hos mennesker uden depression, mens de tager dette stof. Kun denne kendsgerning skal fortolkes korrekt: Bupropion påvirker ikke en sund persons sexliv, men virker kun hvis der er nogen problemer på dette område (og derfor er det ikke Viagra).

Bupropion anvendes også til behandling af fedme, med neuropatisk smerte.

Det sædvanlige regime for Bupropion er som følger: Den første uge tages 150 mg 1 gang om dagen, uanset måltidet, og derefter 150 mg 2 gange om dagen i flere uger.

Bupropion er ikke uden bivirkninger. Disse kan være svimmelhed og ustabilitet, når du går, skælv i lemmerne, tør mund og mavesmerter, urolige afføring, kløe eller udslæt, anfald.

Lægemidlet er kontraindiceret i epilepsi, Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom, diabetes mellitus, kroniske lever- og nyresygdomme, før 18 år og efter 60 år.

I det store og hele er der ingen perfekt antidepressiv. Hvert stof har sine egne fordele og ulemper. Og individuel følsomhed er også en af ​​de vigtigste faktorer for effektiviteten af ​​et antidepressivt middel. Og selvom det ikke altid er muligt fra det første forsøg på at ramme depressionen i hjertet, er der sikkert at finde stoffet, der vil være frelse for patienten. Patienten kommer ud af depression, du bør kun være tålmodig.

Killer sioz gruppe antidepressiva

Selektive serotoninoptagelseshæmmere (SSRI'er) er en farmakoterapeutisk gruppe af tredje generationens antidepressiva designet til at behandle angstlidelser og depression. SSRI'er er en moderne og relativt let tolereret gruppe af antidepressiva. I modsætning til tricykliske antidepressiva (TCA'er) er antikolinerge (anticholinergiske) bivirkninger meget mindre karakteristiske for dem, ortostatisk hypotension og sedation forekommer sjældent; risikoen for kardiotoksicitet ved overdosering er meget lavere. I dag er stoffer af denne gruppe ordineret oftest i mange lande.

SSRI'er er første line antidepressiva og kan anbefales til brug i almen læge. De kan let anvendes på ambulant basis. Forberedelser af denne gruppe kan anvendes til patienter med kontraindikationer til brug af tricykliske antidepressiva (hjertearytmi, vinkellukkende glaukom, etc.).

De hyppigste bivirkninger af en SSRI er lidelser i mave-tarmkanalen, såsom kvalme, opkastning. Andre almindelige bivirkninger - angst, angst, søvnløshed, hypersomnia mindre, såvel som seksuel dysfunktion (impotens, anorgasmi, forsinket ejakulation og så videre.).

vidnesbyrd

Prozac er handelsnavnet for fluoxetin. Dette er en typisk repræsentant for selektive serotonin reuptake inhibitorer.

Hovedindikationen for brug af SSRI'er er en alvorlig depressiv lidelse. denne klasse af lægemidler er også ofte ordineret til angst, social fobi, panikangst, obsessiv-kompulsiv sygdom, spiseforstyrrelse, kroniske smerter, nogle gange i PTSD. I sjældne tilfælde er de ordineret til depersonaliseringsforstyrrelse, men med ringe succes.

SSRI'er bruges også til bulimi, fedme, præmenstruelt spændingssyndrom, personlighedsforstyrrelser, kronisk smertesyndrom og alkoholmisbrug.

depression

Samlet effektivitet i depression

Ifølge to meta-analyser, der blev offentliggjort i 2008 og 2010, afhænger effektiviteten af ​​SSRI'er i behandlingen af ​​depression i vid udstrækning af dets alvorlighed. Forskelle i virkningen af ​​placebo og repræsentanter for SSRI-gruppen var kun klinisk signifikant ved meget alvorlig depression, deres virkning i milde til moderate depressive episoder var lille eller fraværende sammenlignet med placebo.

I den anden af ​​disse undersøgelser anvendte data fra alle kliniske forsøg tildelte FDA (Forvaltning af kvalitetskontrol af fødevarer og narkotika i amerikansk engelsk. Food and Drug Administration) til godkendelse af lægemidler, såsom paroxetin, fluoxetin, sertralin itsitalopram. For at undgå systematiske fejl blev der taget højde for ikke kun offentliggjort forskning, men også upublicerede data. Forholdet mellem sværhedsgrad og effektivitet forklares af et fald i placebo-effekten hos patienter med alvorlig depression, snarere end en forøgelse af lægemidlets virkning.

Nogle forskere sætter spørgsmålstegn ved det statistiske grundlag for denne undersøgelse, hvilket tyder på, at den undervurderer størrelsen af ​​virkningen af ​​antidepressiva. Selv om det selv efter gentagen analyse blev fundet, at virkningen af ​​disse antidepressiva er stadig under NICE-tærskelværdierne, når alle resultaterne kombineres (specifikt overgår paroxetin tærskelværdierne).

Det skal bemærkes, at allerede i 1950'erne, hvor der blev gennemført kontrollerede studier af antidepressiva til behandling af en bred vifte af medicinske og især psykiske lidelser, blev der beskrevet et fænomen, hvor patienter med større grad af depression havde en signifikant større klinisk forbedring end med mindre alvorlig depression.. Effekten af ​​antidepressiva er blevet bevist hovedsagelig på grundlag af de undersøgelser, der omfattede de mest alvorlige depressive lidelser.

Russiske forskere vurderer effektiviteten af ​​SSRI'er for depressioner af forskellig sværhedsgrad ellers. Specielt blev det hævdet, at med mild og moderat depression er SSRI'er sammenlignelige i effektivitet med tricykliske antidepressiva, men med alvorlige depressioner viser de signifikant mindre effekt sammenlignet med TCA'er. Det hævdes, at lægemidler fra SSRI-gruppen er mere indikeret for ambulante depression med samtidig neurotiske (obsessive-fobiske og angstfobiske) symptomer, og TCA'er foretrækkes til store depressioner.

I mellemtiden viser kliniske forsøg og meta-analyser udført i Vesten overbevisende, at SSRI'er ikke adskiller sig fra TCA'er med hensyn til deres effektivitet i depression. Der var heller ingen forskelle i effekt mellem forskellige repræsentanter for SSRI-gruppen.

Der er imidlertid også data, ifølge hvilke antidepressiva af gruppen af ​​SNRI'er (venlafaxin, milnacipran og duloxetin) er mere effektive end SSRI'er, og ifølge andre data er de lige så effektive som TCA. Således er resultaterne af sammenligningen af ​​effektiviteten af ​​forskellige grupper af antidepressiva i kliniske undersøgelser kontroversielle.

Den terapeutiske virkning af SSRI'er udvikler sig langsomt: oftest udgør den ved udgangen af ​​2.-5. Uge af behandlingen og ved brug af citalopram og paroxetin - efter 12-14 dage efter administrationen. I nogle tilfælde udvikler den terapeutiske effekt kun, når man tager SIOZS, efter 6-8 uger efter at have taget lægemidlet. I modsætning til tricykliske antidepressiva er fordelen ved SSRI'er, at de administreres straks i en terapeutisk effektiv dosering og ikke kræver en gradvis opbygning.

Terapeutisk resistent depression

SSRI'er kan være effektive, selvom brugen af ​​tricykliske antidepressiva ikke har været effektive til behandling af depression. Det er klinisk vist, at samtidig erstatning af TCA'er med SSRI'er giver en forbedring i 30-50% af tilfældene. Desuden er antidepressiva relateret til SSRI, skyldes forskelle i deres handlinger i forbindelse med neurotransmitter-systemer kan anvendes i flæng, dvs. efter svigtende behandling med en af ​​SSRI er ikke udelukket et forsøg på at anvende et andet lægemiddel i samme gruppe.

På den anden side kan tricykliske antidepressiva også administreres som et andet trin med ineffektiviteten af ​​tidligere foreskrevne SSRI'er såvel som medlemmer af andre antidepressive grupper (for eksempel SSRI'er eller bupropion).

Med ineffektiviteten af ​​de foregående trin er kombinationen af ​​to antidepressiva (fx TCA og SSRI'er tildelt som tredje trin - selvom disse lægemidler i kombination bør anvendes med forsigtighed på grund af muligheden for at udvikle farlige bivirkninger). Der er andre metoder til at overvinde modstand - for eksempel forstærkning: Tilsætning af et lægemiddel til et TCA eller SSRI, som ikke er et antidepressivt middel, men kan forbedre antidepressiv effekten med denne kombination.

Lægemiddelliste og kemiske formler

De mest almindelige lægemidler er fluoxetin, paroxetin, sertralin, fluvoxamin, citalopram, escitalopram.

Andre: dapoxetin, panuramin, indalpin, femoxetin, zimelidin, cericlamin.

Handlingsmekanisme og forskelle

Mekanismen for den antidepressive virkning af SSRI'er er blokering af genoptagelsen (repartition) af serotonin ved neuroner, der udskiller det, hvilket fører til en stigning i mængden af ​​serotonin i det synaptiske kløft. Ifølge klassisk monoamin teori om depression (eller rettere, dens art - serotonin teori, som har spredt sig sammen med noradrenalin), underskuddet af neurotransmitteren serotonin, den underliggende depression udvikling, kan elimineres ved hjælp af antidepressiva i denne gruppe. Der er andre antidepressiva (for eksempel TCA'er og MAO-hæmmere), der også påvirker serotoniniveauet, men derimod en fundamentalt anderledes virkningsmekanisme.

Med indflydelse på serotoninreceptorerne binder sådanne virkninger SSRI'er som deprimeret humør korrektion, reduktion af vital kvaler, angst, fobier, appetit, svag analgetisk virkning, til trods for, at ændringen i niveauerne af noradrenalin og dopamin, som er karakteristisk for antidepressiva nogle andre grupper, ledsaget af en række andre effekter: fald i psykomotorisk inhibering og psykomotorisk aktivering.

Samtidig er bivirkningerne af SSRI'er hovedsageligt forbundet med øget serotonerg aktivitet. Serotoninreceptorer præsenteres ikke kun i CNS og det perifere nervesystem, men også i den glatte muskulatur i bronkierne, gastrointestinale system, karvægge, etc. Stimulering af serotoninreceptorer forårsager gastrointestinale, seksuel dysfunktion, og langvarig behandlingsmidler SSRI -. Risk blødning. Evne af ekstrapyramidale bevægelsesforstyrrelser forårsaget af nedgang i den dopaminerge transmission som følge af en stigning i serotoninniveauer når man tager SSRI, så som serotonin og dopamin i flere hjerneregioner strukturer er i gensidig (antagonistisk) måde.

På trods af at alle stoffer i SSRI-gruppen blokerer serotonin-genoptagelse, varierer de i selektivitet (dvs. selektiviteten af ​​virkningen på serotoninreceptorer) og graden af ​​effekt af denne virkning.

Med akkumulering af data om virkningsmekanismer og kliniske virkninger af SSRI'er viste det sig, at disse antidepressiva også ud over hæmmer serotoninoptagelse har andre såkaldte sekundære farmakologiske egenskaber. Især kan de hæmme genoptagelsen af ​​idofamin norepinephrin, have en direkte stimulerende virkning på serotoninreceptorerne af 5-HT2C-subtypen og inhiberer muscariniske cholinerge receptorer. Hvert af SSRI'er har sit eget individuelle sæt af disse sekundære farmakologiske egenskaber. Det er de sekundære farmakologiske egenskaber, ifølge en række førende forskere, der adskiller en SSRI fra en anden.

Farmakokinetik

Biotransformation af SSRI'er forekommer i leveren, og deres metabolitter elimineres gennem nyrerne. Derfor er alvorlige krænkelser af disse organers funktioner kontraindikationer for brugen af ​​disse lægemidler.

Paroxetin og fluvoxamin metaboliseres til inaktive stoffer. Fluoxetin på vej til N-methylering metaboliseres til norfluoxetin, sertralin metaboliseres til dezmetilsertralyn og citalopram - til dezmetiltsitalopram. Disse metabolitter blokkerer også serotoninoptagelsen.

Udskillelseshastigheden for individuelle lægemidler i denne gruppe er forskellig. De fleste SSRI'er har en lang halveringstid (mindst en dag), så de kan anvendes en gang om dagen. Undtagelsen er fluvoxamin: Den skal tages to gange om dagen. Halveringstiden for fluvoxamin er 15 timer.

Fluoxetin har den længste halveringstid på 1-3 dage efter en enkelt anvendelse og 4-6 dage efter at have nået en ligevægtskoncentration. Halveringstiden for den aktive metabolit, norfluoxetin, er 4-16 dage; stoffet fremstår som norfluoxetin i 1 uge. Med en sådan halveringstid er der brug for flere uger for at opnå en stabil koncentration og den samme periode for fuldstændig eliminering af lægemidlet fra kroppen, når det er stoppet. Derfor kan den maksimale kliniske effekt af fluoxetin forekomme flere uger efter starten af ​​administrationen og fortsætter i lang tid efter dens aflysning.

Den lange halveringstid medfører mindre risiko for tilbagetrækning i tilfælde af abrupt stop af fluoxetin.

Bivirkningerne af fluoxetin kan fortsætte i længere tid end andre SSRI'er, og risikoen for at udvikle serotoninsyndrom i forbindelse med lægemiddelinteraktioner er også højere. Derudover farmakokinetik fluoxetin er ulineær, og øge dosis fører til en uforholdsmæssig stigning i blodets lægemiddel (såvel som at øge dosis af paroxetin, som også har en ikke-lineær farmakokinetik), henholdsvis den uforholdsmæssigt udtalt kliniske effekt og samme uforholdsmæssigt udtalt manifestation af bivirkninger.

Fluvoxamin har en mild, ikke-lineær farmakokinetik, mens citalopram og sertralin afviger i lineær farmakokinetik.

Niveauet af paroxetin (og muligvis fluoxetin) i større grad end andre SSRI'er påvirkes af patientens alder. Hos patienter over 65 år, somatisk velstillet, kan koncentrationen være 50-100% højere end hos yngre patienter. Aldersforskelle i koncentrationen af ​​forskellige SSRI'er er af stor betydning, da ældre patienter ofte tager komplekse medicinske recepter, og virkningen af ​​SSRI'er på visse enzymer i cytokrom P450-systemet afhænger af koncentrationen af ​​lægemidlet.

Koncentrationen af ​​fluvoxamin i blodet afhænger ikke af patientens alderskarakteristika, men hos kvinder er koncentrationen af ​​dette lægemiddel altid 40-50% højere end hos mænd. Sertralinkoncentration hos unge mænd er 35% lavere end hos unge kvinder og ældre.

Ved terapeutiske koncentrationer af SSRI'er i blodet er der ingen klar sammenhæng mellem doseringen af ​​lægemidlet og det kliniske respons, dvs. at forøge doseringen af ​​lægemidlet påvirker ikke signifikant dens terapeutiske virkning. Derfor overvåges lægemiddelovervågning (måling af lægemiddelkoncentration i blodet) under anvendelse af SSRI'er i de fleste tilfælde. Det er fornuftigt at udvise det først og fremmest hos patienter med specifikke træk ved metabolisme - en langsom eller accelereret udskillelsesproces, hvilket medfører en højere eller lavere koncentration af lægemidler i blodet.

Alle præparater SSRI høj aktivitet bundet til plasmaproteiner (95-96% af fluoxetin, paroxetin og sertralin, der cirkulerer i blodet er i bundet tilstand), der bestemmer en lav effektivitet af hæmodialyse for at udlede disse stoffer for forgiftninger med deres overdosis.

Bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger af en SSRI er gastrointestinale, såsom kvalme, opkastning, dyspepsi, mavesmerter, diarré og forstoppelse. Mulig og udvikling af anoreksi med vægttab. Gastrointestinale bivirkninger, især kvalme, udvikler sig ofte i 1. - 2. uge af behandlingen og passerer normalt hurtigt (mens bivirkningerne af centralnervesystemet, herunder søvnforstyrrelser, kan vare i lang tid). Selvom SSRI'er ofte forårsager moderat vægttab med kortvarig cupping-behandling, er det også kendt om muligheden for at øge den ved længerevarende vedligeholdelsesbehandling af nogle, men ikke alle, SSRI'er.

Bivirkninger af SSRI omfatter også søvnløshed, forværring angst, hovedpine, svimmelhed, manglende eller tab af appetit, fysisk svaghed, træthed, søvnighed, tremor, svedudbrud, seksuel dysfunktion (svækkelse af libido eller potens, bremsning (deceleration) ejakulation eller anorgasmi, frigiditet ), ekstrapyramidale lidelser (akatisi, akut dystoni, parkinsonisme og tilstande, der ligner tardiv dyskinesi), hyperprolactinæmi (forøgelse af prolaktin), osteoporose.

Søvnløshed er en af ​​de hyppigste bivirkninger af SSRI'er, der forekommer i 20-25% af tilfældene. I undersøgelser, der omfattede anvendelsen af ​​polysomnografi, var der et fald i søvnens effektivitet, mens man tog SSRI'er, en stigning i antallet af fulde eller delvise vækkelser.

Desuden er irritation, aggressivitet, irritabilitet og nervøsitet, dysforia, inversion af fasesignalet fra depression til mani eller hypomani eller øget frekvens og acceleration af cyklussen med dannelsen af ​​en "hurtig cyklus" mulige.

Ofte har der været tilfælde af det såkaldte SIOZS-inducerede apatiske syndrom - tab af motivation og følelsesmæssig blunting som følge af at tage SIOZS, som ikke er et resultat af sedation eller et symptom på depression; dette syndrom er dosisafhængigt af natur og reversibel ved aflysning, fører til en betydelig reduktion i livskvaliteten hos voksne, sociale vanskeligheder og læringsproblemer hos unge.

Det er også muligt leukopeni, thrombocytopeni, gastrointestinal blødning, intrakranial blødning (risiko for denne bivirkning er meget lav), en forøget risiko for solskoldning, forhøjede kolesterolværdier uspecifikke EKG-forandringer. Sjældne bivirkninger af SSRI'er er bradykardi, granulocytopeni, anfald, hyponatremi, leverskade, serotoninsyndrom, ødem. Ibland fører SSRI'er til udvikling af vinkellukningsglukom.

SSRI'er ved sent drægtighed kan have en teratogen virkning. Når man tager dem, øges risikoen for spontane aborter og for tidlig fødsel, og risikoen for lav fødselsvægt er øget. Anvendelsen af ​​SSRI'er i graviditetens tredje trimester er forbundet med abstinenssymptomer hos nyfødte såvel som en øget risiko for lunghypertension. Det hævdes, at at tage paroxetin og fluoxetin i første trimester af graviditeten øger risikoen for fostrets hjerteudviklingsforstyrrelser, selvom disse data ikke altid bekræftes. Der er også tegn på, at tage serotoninoptagelseshæmmere under graviditeten sandsynligvis kan føre til nedsat mental udvikling hos børn, især autistiske spektrumforstyrrelser.

I de første dage med anvendelsen af ​​fluoxetin, og muligvis også i yderligere stadier af behandling, kan akathisi, hovedpine, nedsat synsstyrke, allergiske reaktioner, hovedsagelig hud, overholdes. Når fluoxetin blev anvendt, var tilfælde af malignt neuroleptisk syndrom ekstremt sjældent.

Citalopram i doser på over 40 mg pr. Dag kan forårsage ændringer i hjerteets elektriske aktivitet, hvilket krænker rytmen, herunder den dødelige pirouette takykardi (Torsade de Pointes). Denne risiko er særlig stor for patienter, der allerede lider af hjertesygdom, såvel som patienter med lavt indhold af kaliumindhold i blodet.

Seksuel dysfunktion

SSRI'er kan forårsage forskellige former for seksuel dysfunktion, såsom anorgasmi, erektil dysfunktion og nedsat libido. Seksuelle dysfunktioner påvises hos 30-50% af patienterne, der modtager SSRI'er (ifølge andre data - 25-73%) og er den mest almindelige årsag til manglende behandling af disse lægemidler. For mange mennesker genoprettes seksuel funktion efter afskaffelsen af ​​antidepressiva, men hos nogle patienter fortsætter seksuelle bivirkninger ubestemt efter at have stoppet lægemidlet.

Paroxetin forårsager et statistisk mere signifikant niveau af seksuel dysfunktion end andre antidepressiva i denne gruppe. Mindre almindeligt forårsager fluvoxamin seksuel dysfunktion.

Forsinket orgasme eller mangel på orgasme er den overvejende seksuelle bivirkning af SSRI'er. Den næst mest almindelige seksuelle dysfunktion er nedsat libido; mindre almindelige i behandlingen af ​​disse lægemidler klager over erektil dysfunktion og nedsat følsomhed hos de kønsorganer. Derudover er andre seksuelle bivirkninger mulige: fald i seksuel lyst, accelereret orgasme, stigning i varigheden af ​​erektion mv.

Seksuelle bivirkninger af SSRI'er er dosisafhængige, højere doser forårsager dem meget oftere.

Der er forskellige fremgangsmåder til løsning af dette problem:

På den anden side kan effekten af ​​SSRI'er ved nedsættelse af seksuel ophidselse anvendes til behandling af tidlig sædafgang.

Risiko for selvmord

Flere undersøgelser har vist, at brugen af ​​SSRI'er er forbundet med en højere risiko for selvmordsadfærd hos børn og unge og sandsynligvis hos unge voksne. For eksempel analyserede fødevare- og stofadministrationen i USA i 2004 kliniske forsøg med børn med stor depressiv lidelse og fandt en statistisk signifikant stigning i risikoen for "mulige suicidale tanker og selvmordsadfærd" i ca. 80%.

Mindre hyppigt var undersøgelser ufattelige.

Udtalelsen om, hvorvidt SSRI'er kan øge risikoen for selvmord hos voksne patienter, er kontroversielt. Oplysningerne herom er modstridende. For eksempel blev der i 2005 foretaget en meta-analyse af 702 randomiserede kontrollerede forsøg, der omfattede mere end 87.000 patienter (Fergusson et al.); denne analyse viste en signifikant stigning i risikoen for selvmordsforsøg - men ikke afsluttet selvmord - når der blev taget SSRI sammenholdt med placebo. På den anden side fandt forfatterne af meta-analysen på 277 RCT'er, der omfattede 40.000 patienter (Gunnell et al.), Ikke fundet nogen bevis for at øge risikoen for selvmord, når de tager SSRI'er.

En meta-analyse af 342 RCT, der involverer mere end 99.000 patienter (Stone et al.). Vises, at brugen af ​​antidepressiva er forbundet med en øget risiko for selvmordsadfærd hos børn, unge og unge voksne.

Eksperter bemærker, at SSRI'er, som tricykliske antidepressiva, kan føre til fremkomsten eller intensiveringen af ​​selvmordstanker og selvmordsforsøg i de tidlige stadier af behandlingen; sandsynligvis på grund af, at repræsentanter for denne gruppe af stoffer i starten af ​​behandlingen kan forårsage ophidselse og aktivering. Med en forsinkelse af mærkbar forbedring efter starten af ​​at tage anti-depressiva, er stemningen fortsat lav, skyldfølelser og håbløshed udtrykt tydeligt, men energi og motivation forbedres, hvilket kan føre til en stigning i selvmordstendenser. En lignende situation kan forekomme hos patienter, der har udviklet akatisi eller angst forårsaget af at tage visse SSRI'er.

Akkathisia, som kan opstå som følge af SSRIs skadelige virkning, kan i sig selv medføre en øget risiko for selvmord på grund af, at det er svært at bære ubehag og angst, agitation og impulsivitet.

Det er værd at bemærke, at når en patient har suicidale tanker, er det meget uønsket at anvende antidepressiva med en stimulerende virkning, da stimulerende stoffer, der primært aktiverer den psykomotoriske kugle, kan bidrage til realiseringen af ​​selvmordsfornemmelser. Derfor er det ønskeligt at anvende antidepressiva med en beroligende effekt. Af produkterne fra gruppen af ​​SSRI'er er fluoxetin et stimulerende antidepressiv middel. Nogle forfattere tilskriver citalopram til antidepressiva af en afbalanceret handling, andre til antidepressiva-stimulerende midler. Der er ingen konsensus om hvilken af ​​disse grupper der indbefatter paroxetin.

Den stimulerende (såvel som beroligende) virkning af antidepressiva begynder at manifestere sig i de første uger af indtag, i modsætning til den terapeutiske. Den spænding og søvnløshed, der kan opstå, når der tages SSRI'er på grund af den stimulerende virkning, kan elimineres ved at ordinere en beroligende middel uden at afbryde antidepressiva.

Generelt er risikoen for selvmord ved udnævnelsen af ​​SSRI'er lavere end ved udnævnelsen af ​​tricykliske antidepressiva. Selektive serotoninoptagelseshæmmere er mindre farlige ved overdosering til selvmordsforsøg sammenlignet med ældre antidepressiva (TCA'er, MAO-hæmmere). Dødsfall i overdoser blev hyppigere observeret ved kombineret anvendelse af SSRI'er med andre lægemidler, især med tricykliske antidepressiva.

Det bemærkes undertiden, at SSRI'er kan forårsage agitation og selvmordsadfærd selv hos raske frivillige.

Mani og hypomani

Tag antidepressiva til SSRI'er kan føre til en manisk tilstand. Risikoen for udvikling af mani er især karakteristisk for fluoxetin, i mindre grad - for paroxetin, men denne risiko er stadig højere i paroxetin end i andre SSRI-grupper.

Generelt er risikoen for at påvirke inversion (udvikling af mani eller hypomani) karakteristisk for antidepressiva af forskellige grupper. Men hos patienter med unipolær depression forekommer der sjældent en inversion af påvirkning, i modsætning til hos patienter med bipolar affektiv lidelse, især type I (i bipolar lidelse II, er typarisk af denne bivirkning mellemliggende). Hos patienter med bipolar affektiv lidelse kan antidepressiva også forårsage hurtig cykliske, blandede tilstande og have en negativ effekt på sygdomsforløbet som helhed.

Tricykliske antidepressiva i bipolar affektiv lidelse fremkalder mani eller hypomani meget oftere end antidepressiva fra SSRI-gruppen. Anvendelsen af ​​SSRI'er er forbundet med en lav risiko for at påvirke inversionen, hvilket let kan forhindres af humørforstærkere (antidepressiva er ikke anbefalet som monoterapi hos patienter med bipolar lidelse, de kan kun anvendes som et supplement til humørs stabilisatorer).

Forekomsten af ​​afersion af påvirkning med hensyn til antidepressiva af forskellige grupper i videnskabelige publikationer adskiller sig, men der er beskrevet tre gange overskydende frekvens af faseændring ved anvendelse af tricykliske antidepressiva sammenlignet med SSRI'er.

Det overvældende flertal af specialister er enige om, at tricykliske antidepressiva til bipolar lidelse kun skal ordineres i tilfælde af alvorlig sværhedsgrad af depressive lidelser ved en kort forløb (og helt sikkert i kombination med lithium eller andre humørstabilisatorer). Præference bør gives til antidepressiva af SSRI-gruppen eller bupropion.

På den anden side er der undersøgelser, der viser, at i patienter med unipolær depression i modsætning til bipolære SSRI'er forårsager en overgang til mani eller hypomani noget oftere end tricykliske antidepressiva.

Ifølge nogle rapporter er børn og unge særligt tilbøjelige til at udvikle SSRI-induceret mani.

I sjældne tilfælde kan inversionen af ​​påvirkning opstå som følge af afskaffelsen af ​​antidepressiva. Den mest almindelige forekomst af mani i denne sag blev noteret på grund af afskaffelsen af ​​tricykliske antidepressiva (hos patienter, der lider af unipolær depression) og på grund af afskaffelsen af ​​SSRI'er (hos patienter, der lider af bipolar depression).

Annulleringssyndrom

Risikoen for abstinenssyndrom er karakteristisk for antidepressiva af forskellige grupper (SSRI'er, MAO-hæmmere, tricykliske antidepressiva) og kan omfatte både somatiske og mentale symptomer. Annulleringssyndromet SSRI'er kan forekomme i de første par dage efter seponering af lægemidlet og forsvinder spontant inden for få uger.

For SSRI'er med kort halveringstid (paroxetin, etc.) er udviklingen af ​​et mere alvorligt tilbagetrækningssyndrom karakteristisk end for SSRI'er med lang halveringstid (fluoxetin, etc.). Hos patienter, der får SSRI'er med lang halveringstid, kan udviklingen af ​​tilbagetrækningsreaktioner være forsinket.

Afbrydelse af paroxetin fører oftest til dette syndrom sammenlignet med andre SSRI'er. Fluvoxamin kan også medføre, at dette syndrom afbrydes. tilbagetrækning af fluoxetin eller sertralin forårsager det signifikant mindre hyppigt.

Syndrom ved aflysning af SSRI'er kan i nogle tilfælde omfatte symptomer som svimmelhed, træthed, svaghed, hovedpine, myalgi, paræstesi, kvalme, opkastning, diarré, synsforstyrrelser, søvnløshed, tremor, ustabilitet, irritabilitet, asteni, angst, apati, mareridt, nervøsitet, agitation, humørsvingninger, bevægelsesforstyrrelser, mani eller hypomani, panikanfald, influenzalignende symptomer, arytmier. Det er værd at bemærke, at der ikke er nogen forskel i manifestationer af tilbagetrækningssyndrom mellem patienter, der lider af depression og patienter, der lider af angstlidelser.

Hvis der forekommer alvorlige abstinenssymptomer, anbefales det at genoptage brugen af ​​et antidepressiv middel med en efterfølgende gradvis reduktion i dosering afhængigt af tolerancen.

Til forebyggelse af tilbagetrækningssyndrom (såvel som forebyggelse af depression) er det ønskeligt at afbryde antidepressiva gradvist med et konstant fald i dosis i mindst 4 uger. Hvis tilbagetrækning forekommer, eller hvis lægemidlet er taget i 1 år eller mere, bør dosisreduktionsperioden være længere.

Anvendelsen af ​​SSRI'er under graviditet (såvel som tricykliske antidepressiva) kan føre til abstinenssymptomer hos nyfødte; forekomsten af ​​syndromet i disse tilfælde er ukendt.

I 2012 blev en artikel offentliggjort i tidsskriftet Addiction, der angav ligheden mellem syndromet om aflysning af SSRI'er og syndromet af benzodiazepinudtagning; Ifølge artiklens forfattere ville det være forkert at tale om disse reaktioner som kun en komponent af afhængighedssyndromet på benzodiazepiner og ikke på SSRI-gruppens antidepressiva.

Drug interaktioner

Interaktioner med andre lægemidler, når de tager SSRI, er forbundet med deres evne til at påvirke isoenzym cytokrom P450. Kombineret brug med andre lægemidler er en af ​​de vigtigste risikofaktorer for uønskede virkninger af antidepressiva i denne gruppe. Der er stor risiko for lægemiddelinteraktioner, når der tages fluoxetin, som interagerer med fire typer af cytokrom P450 isoenzymer: 2 D62, C9 / 10.2 C19 og 3 A3 / 4 - og fluvoxamin, som interagerer med isoenzymer 1 A2, 2 C19 og 3 A3 / 4. Paroxetin er også en stærk hæmmer af leverenzymer. Sertralin er mindre problematisk i denne henseende, selvom dets virkning på enzyminhibering er dosisafhængig; citalopram og escitalopram er relativt sikre.

SSRI'er bør ikke kombineres med MAO-hæmmere, da dette kan forårsage alvorligt serotoninsyndrom.

Ved ordination af TCA'er sammen med SSRI'er bør tricykliske antidepressiva anvendes i mindre doser og overvåge deres plasmaniveauer, da denne kombination kan føre til en stigning i niveauet af TCA'er i blodet og en øget risiko for toksicitet.

Den kombinerede anvendelse af SSRI'er og lithiumsalte øger de serotonerge virkninger af antidepressiva, såvel som forbedrer bivirkningerne af lithiumsalte og ændrer deres koncentration i blodet.

SSRI'er kan forbedre de ekstrapyramidale bivirkninger af typiske antipsykotika. Fluoxetin og paroxetin er mere tilbøjelige end andre SSRI'er til at forårsage en stigning i niveauet af typiske neuroleptika i blodet og dermed øge deres bivirkninger eller toksicitet. Koncentrationen af ​​mange atypiske neuroleptika i blodet øges også, når der tages SSRI.

Cimetidin kan føre til inhibering af SSRI metabolisme, en stigning i koncentrationen i blodet med en forøgelse af deres hovedvirkning og bivirkninger.

SSRI'er øger plasmakoncentrationen af ​​benzodiazepiner.

Warfarin i kombination med SSRI'er fører til en stigning i protrombintiden og øget blødning.

Når aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler samt antikoagulantia og antiplateletmidler tages samtidig med SSRI'er, øges risikoen for gastrointestinal blødning. Anæstetiske grupper af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (aspirin, ibuprofen, naproxen) kan reducere effektiviteten af ​​SSRI'er:

I kombination med alkohol eller beroligende, hypnotiske lægemidler fører SSRI'er til en stigning i hæmmende virkning af beroligende hypnotika og alkohol på centralnervesystemet med udvikling af uønskede virkninger.

Serotoninsyndrom

Det er en sjælden, men potentielt dødelig bivirkning af antidepressiva, der kan forekomme ved kombineret administration af SSRI'er med nogle andre lægemidler, der påvirker serotoninniveauet i centralnervesystemet (især antidepressiva med serotonerg virkning). Risikoen for at udvikle serotoninsyndrom er højest ved kombineret anvendelse af SSRI'er og MAO-hæmmere.

De kliniske manifestationer af serotoninsyndrom omfatter symptomer på tre grupper: mentale, autonome og neuromuskulære lidelser. Der kan være agitation, angst, manisk syndrom, hallucinationer, delirium, forvirring, koma. Symptomer på autonom dysfunktion omfatter mavesmerter, diarré, feber (fra 37-38 ° C til 42 ° og derover), hovedpine, lacrimation, dilaterede elever, hurtig hjerterytme, hurtig vejrtrækning, udsving i blodtryk, kuldegysninger, øget svedtendens. Neuromuskulære lidelser omfatter akathisi, anfald, hyperrefleksi, koordinationsforstyrrelser, myoklonus, oculogakriser, opistotonus, paræstesier, muskelstivhed, tremor.

Alvorlige komplikationer af serotoninsyndrom er kardiovaskulære sygdomme, DIC, rhabdomyolyse, myoglobinuri, nyre-, lever- og multiorgan-svigt, metabolisk acidose.

Ud over at kombinere MAO-hæmmere med SSRI'er kan kombinationen af ​​følgende lægemidler med SSRI'er føre til serotoninsyndrom:

  • clomipramin, amitriptylin, trazodon, nefazodon, buspiron
  • S-adenosylmethionin (SAM, Heptral), 5-hydroxytryptophan (5-HTP, tryptophan-lægemidler) - ikke-psykotrope lægemidler, der har antidepressive virkninger
  • urte-antidepressiva indeholdende St. John's wort
  • stemmestabilisatorer: carbamazepin, lithium
  • levodopa
  • anti-migræne stoffer
  • opioid analgetika (især tramadol, meperidin)
  • hoste retsmidler indeholdende dextromethorphan
  • stoffer, der påvirker metabolisme af SSRI'er (CYP2D6 og CYP3A4 hæmmende cytokrom P450 isoformer)

Der er separate rapporter om forekomsten af ​​serotoninsyndrom med monoterapi SSRI'er i begyndelsen af ​​behandlingsforløbet med en kraftig stigning i dosering eller forgiftning med dette lægemiddel.

Til forebyggelse af serotoninsyndrom er det nødvendigt at begrænse brugen af ​​serotonergiske lægemidler i kombinationsterapi. To uger bør opretholdes mellem annullering af SSRI'er og foreskrivelse af andre serotonergiske lægemidler samt mellem afbrydelse af fluoxetin og ordinering af andre SSRI'er. Der er behov for et mellemrum på mindst fem uger mellem afbrydelsen af ​​fluoxetin og udnævnelsen af ​​en irreversibel MAOI, for ældre patienter mindst otte. Ved overførsel fra irreversibel IMAO til SSRI'er bør en pause på fire uger opretholdes; når overførsel fra moclobemid til SSRI'er er 24 timer tilstrækkelig.

Når serotoninsyndrom opstår, er den første og vigtigste begivenhed afskaffelsen af ​​alle serotonergiske lægemidler, som i de fleste patienter fører til en hurtig reduktion af symptomerne inden for 6-12 timer og til deres fuldstændige forsvinden i løbet af dagen. Andre nødvendige aktiviteter er symptomatisk behandling og personlig pleje. I alvorlige tilfælde udpeges serotoninantagonister (cyproheptadin, methysergid); afgiftningsterapi og andre foranstaltninger, der tager sigte på at opretholde vitale funktioner: sænkning af kropstemperaturen, kunstig ventilation af lungerne, nedsættelse af blodtrykket under hypertension osv.

Sikkerhedsforanstaltninger

SSRI'er bruges med forsigtighed til patienter med epilepsi (omhyggelig overvågning er nødvendig, med udvikling af anfald, afbrydes lægemidlet), mens elektrokonvulsiv terapi (forsinkelse af anfald beskrives på baggrund af fluoxetin) med hjerte-kar-sygdomme med amning (kun foreskrevet i hvis der er klare indikationer på dette: der var tilfælde af bivirkninger hos spædbørn) og under graviditet.

Det skal tages i betragtning, at brugen af ​​SSRI'er er forbundet med en øget risiko for blødning (især hos ældre, ved at tage andre lægemidler, der ødelægger tarmslimhinden eller forstyrrer blodkoagulation). Især er det nødvendigt at overveje udnævnelsen af ​​gastroprotektive lægemidler hos ældre ved anvendelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller aspirin. Forsigtighed er foreskrevet SSRI'er til patienter, der undergår operation, såvel som for patienter med nedsat hæmostase.

Antidepressiva af SSRI-gruppen kan, selvom ubetydeligt, påvirke koncentration og koordinering (f.eks. Ved kørsel).

Kontraindikationer

Maniske tilstande, overfølsomhed over for lægemidlet, samtidig behandling med MAO-hæmmere, epilepsi, graviditet og amning. Fluoxetin er også uønsket, når en antidepressiv-induceret mani er til stede i en historie af mani.

Fluoxetin er kontraindiceret i svær nyreinsufficiens, paroxetin og citalopram ved alvorlig nyreinsufficiens kan kun anvendes i reducerede doser. I leversygdomme bør sertralin ikke anvendes, og fluoxetin og citalopram bør kun anvendes i reducerede doser.

Paroxetin er kontraindiceret i angreb af glaukom.

Hos patienter, der er karakteriseret ved en øget risiko for gastrointestinal blødning under behandling med SSRI'er (alder eller tidligere gastrointestinal blødning), bør citalopram undgås.

SSRI'er bør ikke anvendes til alkoholforgiftning, psykotrope lægemidler og andre lægemidler.

kritik

Selv om mange forskere mener, at serotoninhypotesen er korrekt, er det ofte kritiseret: det siges, at der ikke er nogen strenge videnskabelige beviser for denne hypotese. Ifølge kritikere har moderne studier af neurovidenskab ikke gjort det muligt at bekræfte antagelsen om, at grundlaget for depression er serotoninmangel i centralnervesystemet. Der er ingen tvivl om, at antidepressiva af SSRI-gruppen hæmmer serotonin genoptagelse, men betydningen af ​​denne kendsgerning ved forbedring af patientens mentale tilstand er blevet stillet spørgsmålstegn ved. Ikke desto mindre er afhandlingen, at SSRIs korrekte neurokemiske ubalance stadig anvendes af producenterne i deres reklame og har stor indflydelse på forbrugeren.

Mens udsagnet om, at depression forårsager serotoninmangel er udbredt i medierne, er forfatterne af akademiske værker på psykiatrien langt mere skeptiske over for denne erklæring.

Data fra nogle kliniske undersøgelser viser en mulig sammenhæng mellem at tage paroxetin, fluoxetin, sertralin og forekomsten af ​​fjendtlighed, aggressive handlinger, selvmordshandlinger.

Tilfælde af selvmord og andre former for aggressiv adfærd er blevet almindeligt kendt i USA mod baggrunden af ​​fluoxetin (prozac) og retssager mod pharma-firmaet Eli Lilly og Company vedrørende dette. I alt blev der indgivet 70 retssager mod Eli Lilly. I alle tilfælde blev det hævdet, at patienter, før de tog dette lægemiddel, ikke oplevede selvmord. Virksomhedens interne dokumenter viser, at Eli Lilly i lang tid skjulte oplysninger om selvmord på grund af anvendelsen af ​​Prozac i kliniske forsøg og forklarede dem for overdosering eller depression. I 2000 nåede kompensationsbeløbet i forbindelse med Prozac $ 50 mio.

Ifølge WHO er patienter, som tager paroxetin, mere alvorlige sammenlignet med patienter, der tager andre antidepressiva, problemet med aflysning. GlaxoSmithKline - et firma, der producerer paroxetin - i lang tid nægtet problemet med at blive vant til dette lægemiddel. I 2002 udstedte FDA en advarsel, og International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations meddelte på amerikansk tv, at GlaxoSmithKline var skyldig i at vildlede offentligheden om paroxetin.

Materialerne fra BBC (2002) udtalte, at vedtagelse af seroxat (paroxetin) kan føre til stærk angst, aggressivitet, selvskade og selvmord, afhængighed og alvorligt tilbagetrækningssyndrom. I særdeleshed blev det erkendt, at seroxat var hovedårsagen til døden for fire personer (mordet på tre medlemmer af hans familie og hans selvmord af Donald Schell) ifølge resultaterne af retssagen i den amerikanske delstat Wyoming. Beviset ved retssagen blev givet af den berømte psykiater David Healy.

Som det fremgår af BBC-programmet, kan paroxetinudtagning være så vedholdende, at en gradvis reduktion i dosis kan være ekstremt langsom. Det blev konstateret, at ifølge resultaterne af GlaxoSmithKline's egen forskning forekom tilbagetrækningssyndrom hos de fleste sunde frivillige, der tog paroxetin.

Efter BBC-programmet om paroxetin modtog programmets skabere 1.374 breve fra seerne, for det meste patienter. Mange af dem behandlede voldshandlinger eller selvskader, der opstod i begyndelsen af ​​behandlingen med dette lægemiddel eller umiddelbart efter at have øget doseringen. Som anført af David Healy, A. Herxheimer, D. B. Menkes (2006), kan disse data ikke betragtes som separate meddelelser, da analysen tydeligt angiver forbindelsen mellem disse handlinger med doseringen; Derudover blev der rapporteret om selvrapporter om voldshandlinger af patienter, der ikke tidligere var tilbøjelige til aggressive handlinger; Disse data er også i overensstemmelse med analysen af ​​rapporter om voldshandlinger under modtagelse af paroxetin, som blev leveret af den britiske organisation MHRA (Lægemiddel- og sundhedsvæsenets reguleringsorgan) af læger fra 1991 til 2002.

Generelt blev der indgivet flere snesevis af retssager mod selskabet. Advokaterne fra de berørte parter kunne få adgang til selskabets interne dokumentation og konkludere på grundlag af sin undersøgelse, at GlaxoSmithKline allerede i 1989 havde oplysninger om en otte gange stigning i risikoen for selvmord, mens man tog sine lægemidler.

I sin artikel offentliggjort i BMJ magazine i 2015 kalder David Healy serotoninhypotesen om en "myte", der har spredt sig i samfundet takket være, at lægemiddelvirksomheder og psykiatere ønsker at markedsføre antidepressiva af SSRI-gruppen til markedet, hvis terapeutiske virkning ikke er virkelig bevist. Healey bemærker, at SSRI'er er ineffektive ved alvorlig suicidal depression, hvilket tilsyneladende er karakteriseret ved et overskud af kortisol og ikke en mangel på serotonin.

Healys publikation forårsagede en række indsigelser - især Alexander Langfords artikel blev offentliggjort i samme tidsskrift, hvori det blev fastslået, at psykiatere ikke er dovne reduktionsspillere, som Healy har til hensigt at præsentere dem: de er velbevidste om, at antidepressiva-mekanismerne ikke er fuldt kendte, men Imidlertid arbejder antidepressiva, og deres virkningsmekanisme kan være forskelligartet. Langford understreger, at SSRI-antidepressiva er blevet så almindelige i klinisk praksis, ikke på grund af den påståede sammensværgelse af læger og apotekere, men på grund af en bedre (sammenlignet med TCA) bivirkningsprofil og lav toksicitet ved overdosering.

En systematisk gennemgang af 29 offentliggjorte og 11 upublicerede kliniske undersøgelser (forfatterne af undersøgelsen - C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008) viste, at paroxetin ikke overstiger placebo med hensyn til den samlede effekt og tolerabilitet af behandlingen. Disse resultater blev ikke forvrænget ved selektivt udvalg af offentliggjorte undersøgelser.

Bogen af ​​den berømte amerikanske psykolog Irving Kirsch, Kejserens nye stoffer: Destruktionen af ​​antidepressiva myten (Kejserens nye stoffer: Eksploderende antidepressiva myten af ​​Irving Kirsch) beskriver resultaterne af en gennemgang af forskningsdata fra USAs Food and Drug Administration midler (FDA - USA Food and Drug Administration) - herunder forskning, hvis resultater blev tilbageholdt af medicinalvirksomheder, da disse resultater var negative.

Kirsch gennemgik kliniske forsøgsdata, som blev fremlagt af FDA til forudgående godkendelse af de seks mest anvendte antidepressiva, herunder repræsentanter for SSRI Prozac (fluoxetin), Paxil (paroxetin), zoloft (sertralin) og seleksa (Citalopram). I alt var der 42 kliniske forsøg med 6 lægemidler. Ifølge Kirsch viste resultaterne af de fleste af dem at være negative.

Efter at have analyseret disse undersøgelser bemærkede Kirsch, at forskellen mellem lægemidler og placebo i gennemsnit kun 1,8 point på Hamilton skalaen - en forskel, men statistisk signifikant, men klinisk meningsløs; Desuden var disse resultater næsten ens for alle seks lægemidler. Da undersøgelser med positive resultater var udbredt, og undersøgelser med negative resultater var skjult, kom offentligheden og lægerne til den konklusion, at disse lægemidler er stærkt effektive antidepressiva.

Ifølge en meta-analyse udført af Irving Kirsch og medforfattere opnåede forskellen mellem antidepressiva og placebo kun klinisk betydning med meget alvorlig depression.

Kirsch henledte opmærksomheden på, at nogle lægemidler, der ikke er antidepressiva (opiater, sedativer, stimulanter, plantelægemidler osv.) Har samme effekt på depression som antidepressiva. At finde ud af, at næsten enhver bivirkningspille var noget mere effektiv til behandling af depression end inert placebo, hypotese Kirsch, at tilstedeværelsen af ​​bivirkninger tillod patienter, der deltog i undersøgelserne for at gætte, at de fik aktiv behandling og ikke placebo, og dette gæt, som bekræftet af interviews med patienter og læger, har i nogle tilfælde ført til en forbedring af tilstanden. Tilsyneladende er årsagen til, at antidepressiva synes at virke bedre ved behandling af alvorlig depression end i mindre alvorlige tilfælde, at patienter med alvorlige symptomer er mere tilbøjelige til at modtage højere doser og følgelig opleve flere bivirkninger. virkninger.

Resultaterne af meta-analysen udført af Kirsch forårsagede et bredt svar og blev diskuteret både i videnskabelige tidsskrifter og i populære medier.

I et andet aspekt, end jeg Kirsch, det kommer til kritik af antidepressiva kendt journalist Robert Whitaker, forfatter til "Anatomi af en epidemi: stimulanser, psykoaktive stoffer og den utrolige boom af psykiske lidelser i USA", som fik 2011 Tildeling af Journalistforbund og Udgivere af Investigation for den bedste undersøgelsesjournalistik i 2010 (som bemærket af repræsentanter for foreningen, "denne bog er en dyb analyse af medicinske og videnskabelige publikationer, rig på overbevisende koncise eksempler"). Ifølge Whitaker er det brugen af ​​psykotrope lægemidler, der forårsager patienter med diagnoser af depression, skizofreni og andre psykiske lidelser for at begynde at udvikle en "kemisk ubalance".

Whitaker bemærker, at antallet af handicappede patienter med psykiske lidelser er steget betydeligt siden midten af ​​1950'erne - fra det tidspunkt psykotrope lægemidler begyndte at blive brugt - og psykiske sygdomme begyndte ofte at erhverve et kronisk kursus. Årsagen til dette er ifølge Whitaker i virkningen af ​​lægemidler på neurotransmittere: Især når antidepressiva fra SSRI-gruppen øger serotoninniveauet i synaps, forårsager det kompenserende ændringer (på basis af negativ feedback). Som reaktion på høje niveauer af serotonin begynder neuronerne, der udskiller det (presynaptiske neuroner), at udskille det mindre, og postsynaptiske neuroner bliver ufølsomme over for det.

Efter flere uger med at tage psykotrope lægemidler bliver hjernens kompenserende indsats ineffektive, og bivirkninger fremstår som afspejler lægemekanismerne for lægemidlet. For eksempel kan SSRI'er forårsage episoder af mani på grund af et overskud af serotonin. Da bivirkninger fremkommer, behandles de ofte med andre lægemidler, og mange patienter til sidst foreskrives en cocktail af psykotrope lægemidler, der er foreskrevet til en cocktail fra diagnoser (ordinerer "humørstabilisatorer" til diagnosticering af bipolar affektiv lidelse osv.).

Som følge heraf opstår langvarige ændringer i neurons funktion ved langvarig brug af psykotrope lægemidler. Ifølge Whitaker er det yderst vanskeligt at trække sig tilbage fra narkotika, fordi de, når de stoppes, forbliver kompenserende mekanismer uden modstand. Hvis antidepressiva af SSRI-gruppen holder op med at tage, falder niveauet af serotoninniveauer hurtigt, da præsynaptiske neuroner ikke frigiver det i normale mængder, og postsynaptiske neuroner har ikke længere tilstrækkelige receptorer til det. (Dopaminniveauer kan ligeledes stige, når antipsykotika afbrydes.)

Alle disse faktorer, mener Whitaker, fører til en iatrogen (dvs. utilsigtet medicinsk bestemt) epidemi af hjerne dysfunktion.

I begyndelsen af ​​1990'erne foreslog den berømte amerikanske psykiater, forfatter af mange videnskabelige artikler, bøger og artikler, udgiver, medlem af den amerikanske psykiatriske sammenslutning, Peter Breggin, problemer med forskningsmetodikken for selektive serotoninoptagelseshæmmere. Allerede i 1991 argumenterede han i sin bog "Mit svar til Prozac", at han ved at tage Prozac forårsager vold, selvmordstanker og maniske tilstande. Breggin udviklede dette emne i mange efterfølgende bøger og artikler i forhold til alle nye antidepressiva. I 2005 begyndte USA Food and Drug Administration (FDA) at kræve en sort boks mod anti-depressiva til SSRI'er med en advarsel om stoffets forbindelse med selvmordsadfærd hos børn. Senere spredte denne advarsel til unge voksne (i USA, fra 18 til 21 år). Også sammen med de nævnte sorte rammer er der kommet nye generelle advarsler. De påpegede mange andre negative virkninger, som Breggin først identificerede i sin bog Toxic Psychiatry (Toxic Psychiatry): Direktoratet for Food and Drug Quality Control fremhævede "fjendtlighed", "irritabilitet" og "maniske tilstande" ". I 2006 udvidede den advarsler til voksne forbrugere af paroxetin. Kontoret tog disse foranstaltninger kun 15 år efter, at Breggin først skrev om dette emne.

Breggin hævdede også, at antidepressiva ikke rent faktisk har en terapeutisk effekt, og at indtrykket af at de arbejder, er skabt af placebo-effekten, og også i nogle tilfælde ved midlertidig lindring på grund af eufori eller følelsesmæssig fladning, som de forårsager.

I modsætning til bøger Breggin "Mit svar til Prozac", som efter blev stort set ignoreret af pressen, bogen "Boomerang Prozac" (eng. Prozac Backlash), den kritiske arbejde SSRI ved Harvard psykiater Joseph Glenmyullena modtog bred dækning i medierne. Breggin udtrykte utilfredshed med dette i sin næste bog, The Antidepressant Fact Book:

Den videnskabelige analyse, der blev foretaget af Glenmühlen i 2000 om, hvordan SSRI'er kan forårsage selvmordsfornemmelser, vold og andre adfærdsmæssige afvigelser, er stort set de samme som analysen i mine tidligere detaljerede analytiske undersøgelser... hundredvis af mine taler i medierne og mit vidnesbyrd i retssager, som Glenmülllen også havde adgang til. Derudover interviewede Glenmüllen min kone og medforfatter af mit arbejde, Ginger Breggin, for at give materiale til sin bog; Vi sendte ham forskningsrapporter fra vores samling, som han ikke kunne få på nogen anden måde. Til vores skuffelse udelukker Glenmüllen bogstaveligt talt vores deltagelse og nævner aldrig mit forfatterskab til mange af de ideer han fremmer og ikke anerkender mine resultater...

Ikke desto mindre er hans bog meget nyttig... "Glenmüllen reagerede ikke på Breggins påstande, hvilket ikke forhindrede dem i at tale på den årlige konference (i Queens, New York, 2004) af International Center for Forskning i Psykiatri og Psykologi. Breggin giver stadig højeste karakter til arbejdet i Glenmüllen.

I 2002 blev Breggin ansat som ekspert på en af ​​de overlevende i massakren på Columbine School i en sag mod producenterne af antidepressiv fluvoxamin (Luvox). I sin tale noterede Breggin: "... Eric Harris [en af ​​drabene] led af affektiv lidelse forårsaget af at tage et psykotropt stof (specifikt Luox) med depressive og maniske manifestationer, der nåede et psykotisk niveau med aggression og selvmordshandlinger."

Under post mortem analysen, taget fra Eric Harris, blev fluvoxaminindhold fundet i hans blod på et terapeutisk niveau. Tidligere tog Harris også et andet antidepressiv middel, som han havde ordineret - sertralin (zoloft). P. Breggin hævdede, at en eller begge disse stoffer kunne forårsage handlinger begået af Harris, og at bivirkningerne af disse stoffer indbefatter øget aggressivitet, manglende omvendelse og fortrydelse, depersonalisering og maniske tilstande. Ifølge The Denver Post udtalte dommeren utilfredshed med udsagn fra eksperter. Til sidst blev sagen opsagt, forudsat at producenterne af retssagen donerer $ 10.000 til det amerikanske kræftforening.

Paul Andrews, evolutionær biolog ved McMaster University, i en artikel medforfatter og offentliggjort i tidsskriftet Frontiers in Psychology (2012), påpegede, at bemærke den store evolutionære betydning af serotonin og dens rolle i at opretholde homeostase i kroppen, serotonin regulerer mange vitale processer (vækst og neuronal død, blodpladeaktivering og blodkoagulering, kropstemperatur, fordøjelses- og tarmfunktion, elektrolytbalance, reproduktiv funktion osv.) og at tage antidepressiva kan føre til mange m skadelige helbredseffekter, mens deres terapeutiske effekt ved behandling af depression er beskeden. Ifølge P. Andrews er undersøgelser, der hævder at bevise, at antidepressiva midler fremmer neurogenese, tvivlsomme; Tværtimod er der tegn på, at de forårsager apoptose. Med deres meget moderate effektivitet øger antidepressiva i tilfælde af langvarig behandling følsomhed overfor depression hos patienter på grund af kompenserende processer, der opstår på grund af de langsigtede virkninger af disse lægemidler på serotoninniveauer.

Ifølge Paul Andrews var den tre måneders risiko for gentagelse hos patienter, der fik placebo, kun 21,4%, mens risikoen efter seponering af antidepressiva var 43,3% (for SSRI'er), 47,7% (for SSRI'er), 55,2% (for tricykliske antidepressiva), 61,8% (til fluoxetin) og 75,1% (for MAOI'er). Paul Andrews peger også på data fra en britisk undersøgelse (Copeland et al., 2011), der omfattede patienter over 65 år (gennemsnitlig alder 75 år): risikoen for død i året var 7,04% for personer, der ikke tog antidepressiva, 8,12% - for personer, der tager antidepressiva af TCA-gruppen, 10,61% - for personer, der tager SSRI'er, 11,43% - for at tage andre antidepressiva.

Peter Gotshe, en af ​​grundlæggerne af Cochrane samarbejdet, design professor og analyse af klinisk forskning på Københavns Universitet, forfatter til mere end 70 artikler i førende medicinske tidsskrifter, såsom især British Medical Journal og The Lancet, siger, at problemet afhængigt af SSRI er ikke mindre alvorlige end før - afhængighed af benzodiazepiner og før dem - fra barbiturater. Han nævner, at nedgangen modtager benzodiazepiner for mere end 50% blev opvejet af en tilsvarende stigning i SSRI salg og SSRI bruges til næsten alle de samme tilstande som benzodiazepinerne: læger blev praktisk påstand om, at mange af de symptomer, der tidligere er tildelt manifestationer af angst, faktisk repræsenterer en manifestation af depression, og på grund af dette anbefaler SSRI'er til de samme patienter. Som følge heraf blev millioner af patienter afhængige af stoffer i denne gruppe. Ifølge Goetsche er symptomerne som følge af abrupt afbrydelse af SSRI'erne ofte symptomerne på ikke-tilbagefaldsdepression, aabstinentii. Han anklager de farmaceutiske virksomheder for stædigt at dulme fakta om afhængighed af SSRI'er, herunder at ignorere de tidligste undersøgelser, der viste, at selv sunde frivillige bliver afhængige efter få uger på disse stoffer.

Goetsche pålægger også den britiske lægemiddelregulator at fordreje data om SSRI-afbrydelsesreaktioner: En analyse af rapporter om uønskede hændelser udført af uafhængige forskere viste, at tilbagetrækningssymptomer blev klassificeret som milde i 60% af sagerne og som alvorlige i 20% af sagerne af den samme britiske regulator meddelte offentligheden, at de er lette. Indtil 2003 har den britiske stofregulator gjort gældende, at SSRI'er ikke er vanedannende, men i samme år offentliggjorde WHO en rapport om, at tre lægemidler fra SSRI-gruppen (fluoxetin, paroxetin og sertralin) er blandt de top 30 lægemidler med det højeste stofafhængighedspotentiale, der nogensinde er blevet rapporteret.

Et omhyggeligt kontrolleret kohortestudie af patienter, der lider af depression (forfattere til publikationen - C. Coupland, P. Dhiman, R. Morriss og andre, BMJ), over 65 år viste at SSRI'er oftere fører til negative konsekvenser (inklusive øget dødelighed) end ældre antidepressiva eller manglende behandling.

Hertil Kommer, Om Depression