antikonvulsiva

Antikonvulsiva midler (anti + lat. Convulsio - beslaglæggelse) - farmaceutiske lægemidler af antikonvulsiv virkning, der anvendes til behandling af epilepsi, lindre muskelkramper af forskellig oprindelse (til epilepsi, eclampsia, forgiftning, stivkrampe).

Antikonvulsiver anvendes også til behandling af bipolære lidelser (manisk depressiv psykose), da nogle af stofferne i denne gruppe er humørstabilisatorer og har evnen til at stabilisere humør.

Mange beroligende midler, benzodiazepinderivater (diazepam, nitrazepam, clonazepam) har en antikonvulsiv virkning. Endvidere henvises clonazepam i mange farmaceutiske klassifikationer primært til som et antikonvulsiv middel.

De mest kendte antikonvulsiva er benzobamil, carbamazepin (Finlepsinum, Tegretol), phenobarbital, valproinsyre (Depakinum, Konvuleks), phenytoin (Difenin) Benzonal, lamotrigin (Lamictal, Lamitor), levetiracetam (Keppra), oxcarbazepin (Trileptal), topiramat ( Topamax), clonazepam.

Indholdet

Historien om

Klassificering af antikonvulsiva stoffer

Fælles for antikonvulsivitetsprincippet for operation er at reducere hyppigheden af ​​drift af neuroner. Moderne lægemidler i denne gruppe udviser selektiv inhibering af aktiviteten af ​​patologisk aktive neuroner. En sådan handling opnås sædvanligvis hovedsagelig på tre måder:

  • øget aktivitet af inhibitoriske neuroner, for eksempel ved at stimulere aktiviteten af ​​GABA-receptorer
  • inhibering af excitatoriske receptor-neuroner, for eksempel at reducere aktiviteten af ​​NMDA-receptorer.
  • direkte indflydelse på ledningen af ​​en elektrisk impuls, for eksempel ved at justere ionkanalneuronerne.

Mekanismen for de primære antikonvulsivaers farmakologiske virkning

  • Phenytoin, lamotrigin og phenobarbital hæmmer frigivelsen af ​​glutamat fra slutningen af ​​de excitatoriske neuroner og derved forhindrer aktiveringen af ​​neuroner af det epileptiske fokus.
  • Valproinsyre og nogle andre antiepileptika, ifølge moderne begreber, er antagonister af NMDA-receptorer af neuroner og interfererer med interaktionen mellem glutamat og NMDA-receptorer.
  • Benzodiazepiner og phenobarbital interagerer med GABA-A-receptorkomplekset. De allosteriske ændringer af GABA-A-receptoren, som forekommer i dette tilfælde, øger dens følsomhed overfor GABA og endnu større indtrængning af chlorioner i neuronen, hvilket som følge heraf modvirker udviklingen af ​​depolarisering.
  • Tiagabin er en GABA genoptagelsesblokerer fra det synaptiske spalt. Stabiliseringen af ​​denne inhiberende mediator i det synaptiske kløft ledsages af potentiering af dets interaktion med GABA-A-receptorer af neuroner af det epileptiske fokus og styrkelse af den inhiberende effekt på deres excitabilitet.
  • Vigabatrin (en hæmmer af GABA-transaminase) - blokerer GABA-katabolisme og øger dets indhold i slutningen af ​​hæmmende nerveceller.
  • Gabapentin har evnen til at forøge dannelsen af ​​GABA. Mekanismen for dens antiepileptiske virkning skyldes også evnen til direkte at åbne kanaler for kaliumioner.
  • Carbamazepin, valproroat og phenytoin ændrer inaktivering af potentielt afhængige natrium- og calciumkanaler, hvilket begrænser spredningen af ​​elektrisk potentiale.
  • Ethosuximid blokerer calciumkanaler af typen T.

Hyppige bivirkninger af antikonvulsiva

Konsekvensen af, at næsten alle antikonvulsiver har en hæmmende virkning på centralnervesystemet, udvikles ofte følgende bivirkninger: døsighed, asteni, svimmelhed, ataksi, hukommelsestab, svækkelse af kognitive funktioner.

Antikonvulsive lægemidler: En liste over stoffer og kontraindikationer

Formålet med antikonvulsive lægemidler er klart fra deres navn. Målet med disse lægemidler er at reducere eller fuldstændig eliminere muskelkramper og epilepsiangreb. Mange lægemidler er taget i kombination for at forbedre effekten.

For første gang blev denne behandlingsmetode brugt på grænsen af ​​det nittende og tyvende århundrede. I første omgang blev kaliumbromid anvendt til dette. Fenobarbital blev brugt lidt senere, og fra 1938 blev Phenytoin populær.

Moderne læger bruger til dette formål mere end tre dusin antikonvulsiver. Ligegyldigt hvor skræmmende det lyder, er det faktisk, at i vores tid omkring halvfjerds procent af verdens befolkning har en mild form for epilepsi.

Men hvis i nogle tilfælde antikonvulsiv medicin effektivt løser problemet, så er komplekse former for en sådan gammel sygdom som epilepsi ikke så let at helbrede.

I dette tilfælde er hovedformålet med lægemidlet at eliminere spasmen uden at forstyrre centralnervesystemet.

Det er meningen at have:

  • anti-allergiske egenskaber;
  • fuldstændig eliminere afhængighed
  • Tillad ikke depression og depression.

Antikonvulsive grupper

I moderne medicinsk praksis er antikonvulsiva eller antikonvulsive midler opdelt i forskellige grupper afhængigt af den vigtigste aktive bestanddel.

De i dag er:

  1. barbiturater;
  2. hydantoin;
  3. Gruppe oxazolidinoner;
  4. succinamid;
  5. iminostilbene;
  6. benzodiazepin;
  7. Valproinsyre;

Antikonvulsive lægemidler

De vigtigste lægemidler af denne type:

  • Phenytoin. Det angives, om patientens angreb har en udtalt epileptisk karakter. Lægemidlet nedsætter virkningen af ​​nerveceptorer og stabiliserer membraner på cellulært niveau.

Det har bivirkninger, herunder:

  1. opkastning, kvalme
  2. svimmelhed;
  3. spontan øjenbevægelse.
  • Carbamazepin. Påfør med langvarige anfald. I det aktive stadium af sygdommen er stoffet i stand til at stoppe angreb. Forbedrer patientens stemning og trivsel.

De vigtigste bivirkninger vil være:

  1. svimmelhed og døsighed.

Kontraindiceret hos gravide kvinder

  • Phenobarbital. Kan bruges sammen med andre lægemidler. Denne medicin lugter helt centralnervesystemet. Som regel udpeget i lang tid. Annullering bør også ske gradvist.

Bivirkninger:

  1. ændring i blodtryk
  2. vejrtræknings problemer.

Kontraindiceret i:

  1. den første fase af graviditeten;
  2. nyresvigt
  3. alkohol afhængighed;
  4. og muskel svaghed.
  • Clonazepam. Det bruges til behandling af myoklonisk epilepsi. Bekæmper ufrivillige anfald. Under påvirkning af medicinen, nerverne roer sig ned, og musklerne slapper af.

Også blandt bivirkningerne:

  1. irritabilitet og apatisk tilstand
  2. ubehag i det muskuloskeletale system.

Under modtagelse er kontraindiceret:

  1. stor fysisk aktivitet, der kræver særlig opmærksomhed
  2. graviditet på forskellige stadier
  3. nyresvigt
  4. Alkohol er strengt forbudt.
  • Lamotrigin. Kæmper med begge milde anfald og alvorlige epileptiske anfald. Virkningen af ​​lægemidlet fører til stabilisering af neuroner i hjernen, hvilket igen fører til en stigning i tiden mellem angreb. Hvis det lykkes, forsvinder anfaldene helt.

Bivirkninger kan manifestere sig som:

Under receptionen anbefales det ikke at arbejde med øget opmærksomhed.

  • Natriumvalproat. Foreskrevet til behandling af alvorlige anfald og myoklonisk epilepsi. Lægemidlet standser produktionen af ​​elektriske impulser i hjernen, fastsætter en stabil somatisk tilstand hos patienten. Bivirkninger opstår normalt i forstyrrelser i mave og tarm.

Det er forbudt at tage:

  1. gravide kvinder;
  2. med hepatitis og sygdomme i bugspytkirtlen.
  • Primidone. Anvendes i psykomotoriske angreb, såvel som ved behandling af myoklonal epilepsi. Senker aktiviteten af ​​neuroner i det skadede område og reducerer spasmer. Lægemidlet kan aktivere ophidselse, derfor er det kontraindiceret for børn og ældre i den ældre generation.

Blandt relaterede handlinger:

  1. hovedpine;
  2. udviklingen af ​​anæmi
  3. apati;
  4. kvalme;
  5. allergiske reaktioner og vanedannende.

Kontraindikationer:

  1. graviditet;
  2. sygdomme i lever og nyrer.
  • Beclamid. Eliminerer partielle og generaliserede anfald. Lægemidlet reducerer excitabilitet og eliminerer spasmer.

Som en bivirkning mulig:

  1. svimmelhed;
  2. tarm irritation;
  3. allergi.
  • Benzabamil. Normalt ordineret til børn med epilepsi, da det er den mindst giftige af sin art. Det har en mild effekt på centralnervesystemet.

Bivirkninger er:

  1. sløvhed;
  2. kvalme;
  3. svaghed;
  4. ufrivillig øjenbevægelse.

Kontraindiceret i:

  1. hjertesygdom
  2. sygdomme i nyrer og lever.

Spørg lægen om din situation

Liste over over-the-counter medicin

Desværre eller heldigvis, men sammensætningen af ​​disse stoffer er sådan, at de er forbudt at frigive uden en læge recept på Den Russiske Føderations område.

Den nemmeste måde at få medicin uden recept i dag er at bestille via internettet. Formelt vil kureren naturligvis være forpligtet til at bede dig om en opskrift, men det vil sandsynligvis ikke ske.

Liste over stoffer til børn

Niveauet af fare for stoffer er opdelt i to grupper:

  • Den første omfatter: benzodiazepiner, lidocain, droperidol med fentanyl og natriumoxybutyrat. Disse værktøjer har ringe effekt på vejrtrækning.
  • Den anden gruppe kan henføres til: chloralhydrat, barbiturater, magnesiumsulfat. Mere farlige stoffer til vejrtrækning. De har en stærk depressiv virkning.

De vigtigste lægemidler, der anvendes til behandling af anfald hos børn:

  1. Benzodiazepiner. Oftest fra denne serie anvendes sibazonen, det er seduksen eller diazepam. Et skud i venen kan stoppe anfald i fem minutter. I store mængder er respirationsdepression stadig muligt. I sådanne tilfælde er det nødvendigt at injicere intramuskulær fysostigmin, det er i stand til at fjerne nervesystemet og lette vejrtrækningen.
  2. Feitanil og Droperidol. Disse lægemidler virker effektivt på hippocampus (udløsningssonen af ​​konvulsioner), men på grund af tilstedeværelsen af ​​morfin hos spædbørn op til et år kan der være problemer med samme åndedræt. Problemet løses ved hjælp af nalorfina.
  3. Lidocain. Næsten øjeblikkeligt undertrykker anfald af oprindelse hos børn, når de injiceres i en vene. Under behandling administreres en mætningsdosis først først og overføres derefter til droppere.
  4. Hexenal. Stærkt antikonvulsiv, men det har en depressiv virkning på luftvejene, i forbindelse med hvilken brugen hos børn er noget begrænset.
  5. Phenobarbital. Anvendes til behandling og forebyggelse. Tildele hovedsagelig uden svage angreb, da effekten udvikler sig temmelig langsomt fra fire til seks timer. Hovedværdien af ​​lægemidlet i løbet af handlingen. Hos små børn kan effekten vare op til to dage. Fremragende resultater opnås ved parallel modtagelse af phenobarbital og sibazon.

Liste over stoffer til epilepsi

Ikke alle antikonvulsiva midler anvendes nødvendigvis til behandling af epilepsi. For at bekæmpe denne sygdom i Rusland anvendes ca. 30 medicin.

Her er bare nogle af dem:

  1. carbamazepin;
  2. valproat;
  3. pregabalin;
  4. ethosuximid;
  5. topiramat;
  6. phenobarbital;
  7. oxcarbazepin;
  8. phenytoin;
  9. lamotrigin;
  10. Levetiracetam.

Ikke selvmedicinere, det er ikke tilfældet. Velsigne dig!

Ny generation antikonvulsiva og standarder for epilepsi monoterapi

SG Burchinsky, Institut for Gerontologi, Academy of Medical Sciences of Ukraine, Kiev

Epilepsi er en af ​​de mest almindelige sygdomme i nervesystemet og et alvorligt medicinsk og socialt problem. Over 40 millioner mennesker lider af epilepsi i verden [8]. Befolkningsundersøgelser udført i udviklede lande har vist, at sygdommen opdages årligt hos 40-70 personer pr. 100.000 indbyggere [3, 45], og morbiditetsraterne tager højde for hele forventet levetid til 3% [4, 31].

I Ukraine er der registreret omkring 100.000 patienter med diagnose "epilepsi", og det virkelige billede er 500.000 mennesker med manifestationer af epilepsi [17, 18]. Således er relevansen af ​​rettidig påvisning, fuld diagnose og tilstrækkelig behandling af denne form for patologi uden tvivl.

I den moderne forstand er epilepsi en kronisk prostitueret polyetiologisk sygdom i hjernen, manifesteret af tilbagevendende konvulsive, ikke-konvulsive og / eller psykopatologiske paroxysmer som følge af overdrevne neurale udledninger og ofte personlighedsændringer [8].

I dag menes det, at med det korrekte valg af et antiepileptisk lægemiddel (AED) i 70-80% af tilfældene er det muligt at opnå ophør af konvulsive anfald og forsvinden af ​​andre symptomer [1].

De vigtigste kriterier for at vælge et eller andet antikonvulsiv middel er:

Monoterapi i dag forbliver guldstandarden til behandling af epilepsi [3]. Ved monoterapi er risikoen for bivirkninger væsentligt reduceret, patientens overholdelse af den anbefalede dosis er forenklet, og behandlingen er mere økonomisk [7, 12, 47]. Derfor omfatter den vedtagne strategi til behandling af epilepsi indledende monoterapi med et basisk antiepileptisk lægemiddel, en langsom gradvis forøgelse af dosis til en klinisk effektiv eller indtil udseendet af bivirkninger, dvs. titrering; i tilfælde af fiasko, overgangen til alternativ monoterapi med et andet basisk lægemiddel eller et nyt antikonvulsiv middel, og først da også i tilfælde af svigt, brug af kombinationsbehandling med to antikonvulsive lægemidler [10, 14, 36].

Dato liste over sonder omfatter en første generations medicin (phenobarbital, phenytoin, ethosuximid), anden generation (carbamazepin, valproat, clonazepam) og en ny generation af lægemidler, hvoraf i dag i Ukraine tilgængelig lamotrigin, topiramat og gabapentin [15]. Den stigende interesse for klinikere til den nye generation af AED'er bestemmes af følgende faktorer:

Et af de mest populære og almindeligt anvendte antikonvulsiva stoffer i verden er lamotrigin.

Lamotrigin blev først indført i klinisk praksis i USA i 1994, og nu implementeres det i mere end 90 lande, og dets erfaring dækker over 5 millioner mennesker verden over.

Indledningsvist blev lamotrigin foreslået som et middel til antiepileptisk terapi, nemlig som et sekundært lægemiddel til resistent partiel epilepsi [38]. Det senere omtalte omfang af lamotrigin blev betydeligt udvidet på grund af den påviste effekt af dette lægemiddel til behandling af både partielle og generaliserede anfald hos voksne, børn og ældre mennesker; både som en ekstra terapi til behandling af ildfast epilepsi og som monoterapi hos patienter med en første diagnose af epilepsi og i ildfaste former af sygdommen [9, 34, 39]. For nylig er lamotrigin blevet overvejet sammen med valproater som et af de primære lægemidler af valg i behandlingen af ​​epilepsi med både partielle og generaliserede anfald [15, 27].

I henhold til anbefalinger fra American Academy of Neurology og American Society for the Study of Epilepsy (AAN AES), når der vælges et specifikt lægemiddel til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret epilepsi, behandles nye AED'er (og først og fremmest lamotrigin) på niveau med konventionelle lægemidler, og dette valg bør baseres på den enkelte patients individuelle egenskaber [27, 28]. I almindelighed skal der ifølge moderne standarder gives fortrinsret til lamotrigin hos patienter med farmakologisk resistens over for konventionel AED eller i tilfælde, hvor recepten på sidstnævnte ikke er angivet:

Det er hensigtsmæssigt at huske her, at i dag anvendes i verden en betydelig mængde generiske lægemidler af lamotrigin. På den ene side gør behandlingen af ​​epilepsi mere tilgængelig (specielt i betragtning af behovet for lange perioder med antiepileptisk farmakoterapi), men på den anden side øger sandsynligheden for manglende terapeutisk virkning og risikoen for komplikationer på grund af den tvivlsomme kvalitet af en række generiske stoffer. I denne forbindelse er spørgsmålet om at vælge et passende, højkvalitets og mest overkommelige generisk lægemiddel lamotrigin særligt vigtigt.

Blandt lægemidlet af lamotrigin på det farmaceutiske marked i Ukraine bør lægemidlet Epimil produceret af Teva (Israel), fremstillet i form af tabletter på 25, 50 og 100 mg, skelnes mellem, hvilket giver mulighed for maksimal individualisering af terapi under hensyntagen til sygdommens form, alder, samtidig patologi osv.., samt optimere dosis titreringsprocessen og i sidste ende letter opnåelsen af ​​overholdelse under behandlingen. Det skal understreges, at det er Lamotrigin produceret af Teva i USA, som officielt anerkendes af FDA som et generisk lægemiddel af Lamotrigin af første valg [53].

Virkningsmekanismen af ​​lamotrigin (Epimil) bestemmes af den selektive blokade af de spændingsafhængige, langsomt inaktiverende natriumkanaler af neuroner, hvilket resulterer i hæmning af frigivelsen af ​​excitatoriske aminosyrer, primært glutamat, ind i det synaptiske kløft. Det er vigtigt at bemærke, at denne virkning kun er manifesteret i neuroner med tilstedeværelsen af ​​epileptogen aktivitet og observeres ikke under normal funktion af neuronerne, dvs. Epimil virker primært som en korrektor for synaptisk glutamatergisk neurotransmission, en slags "normaliserer" af glutamatergisk neuronaktivitet [5, 40, 41]. Derudover blokerer dette lægemiddel også potentielle afhængige calciumkanaler af hippocampale neuroner [51]. Som et resultat af denne effekt falder den patologiske hyperaktivitet af de hippocampale neuroner i CA1-zonen [37], dvs. en region, der stort set er ansvarlig for reguleringen af ​​den følelsesmæssige sfære, kognitive funktioner og subkortiske-kortikale relationer. Lamotrigin (Epimil) har også evnen til kronisk brug for at forøge indholdet af GABA i hjernen, hvilket udvider dets potentiale som et antikonvulsiv middel væsentligt [35].

Yderligere undersøgelser afslørede tilstedeværelsen af ​​en række andre farmakologiske virkninger i lamotrigin (Epimil): ikke-selektiv hæmning af genoptagelse af monoaminer (herunder serotonin), blokade af monoaminoxidase type A og B [33, 46].

Virkningen og sikkerheden af ​​lamotrigin i behandlingen af ​​epilepsi er blevet bekræftet i en række dobbeltblindede, placebokontrollerede sammenlignende undersøgelser. Det vigtigste var konklusionen om den signifikante bredde af det terapeutiske spektrum af dette lægemiddel, dvs. dets effektivitet i alle typer anfald og mest kliniske former for epilepsi [39, 52].

Især er det nødvendigt at understrege effektiviteten af ​​Epimil i nyligt diagnosticeret epilepsi med partielle og sekundære generaliserede anfald. Med disse former var parametrene for effektiviteten af ​​dette lægemiddel som en del af monoterapi (reduktion af beslaglæggelsen, reduceret deres sværhedsgrad) sammenlignelige med dem for de konventionelle lægemidler, carbamazepin og phenytoin, mens tolerancen af ​​lamotrigin (Epimil) var signifikant højere, og hyppigheden af ​​bivirkninger var lavere, som følge heraf afsluttede et betydeligt større antal patienter, der tog lamotrigin (Epimil) undersøgelsen [22, 43, 48].

Lamotrigin (Epimil) viste også høj effektivitet i forskellige former for primære generaliserede anfald, både med tonisk-klonisk og atypisk fravær og atoniske anfald [21, 28].

Særligt omtale af Epimiles gunstige virkning på kognitive funktioner og på den psyko-emotionelle sfære, som ikke er typisk for konventionelle antikonvulsiver, hvilket er meget vigtigt, når man overvejer hyppigheden af ​​kognitive og depressive lidelser hos patienter med epilepsi. Under indflydelse af lamotrigin (Epimil) blev en forbedring af opmærksomhed, mobilitet, evne til at huske, taleaktivitet kombineret med en positiv virkning på humør og et fald i asteni påvist [19, 22]. Desuden lamotrigin (Epimila), kendetegnet ved direkte virkning antidepressiv, stigende med kronisk indgivelse af lægemidlet [25], hvilket gør det det foretrukne stof i nærvær af comorbid depression [9], og er grundlaget for vellykkede anvendelse af dette præparat ved bipolar affektiv lidelse [ 2].

Disse virkninger er tæt relateret til patientens vurdering af livskvaliteten under behandling med et eller andet antikonvulsiv middel, som anses for at være det vigtigste kriterium for succes med antiepileptisk behandling [12]. En omfattende vurdering af livskvaliteten (samlet livskvalitet, følelsesmæssigt velvære, energi, tilfredshed med behandling, social tilpasning) afslørede overlegenheden af ​​lamotrigin (Epimil) ved det kriterium, der blev behandlet ikke kun over carbamazepin, men også over valproater [26, 29].

Epimil er et af de optimale lægemidler til brug i geriatrisk praksis baseret på gunstige kognitive effekter og minimal risiko for alvorlige komplikationer i behandlingsprocessen [9, 13].

Separat overvejelse kræver problemet med tilstrækkelig farmakoterapi hos kvinder. Det er kendt, at der almindeligvis anvendes til behandling af epilepsi valproat meget uheldig indflydelse på reproduktive område hos kvinder, forstyrre metabolismen af ​​estradiol i folliklerne og menstruationscyklussen som helhed, inducere apoptose af ovariale follikelceller og fremme udviklingen af ​​polycystiske ovarier, og hyperandrogenisme [16, 32, 49]. Disse sygdomme kombineres med valproatinduceret hyperinsulinisme og dyslipidæmi, samt med en stigning i kropsvægt [42].

Epimil er berøvet negative virkninger på metabolisme af kønshormoner hos kvinder, ændrer ikke insulinniveauer og blodlipider, påvirker ikke kropsvægten, hvilket gør det til det lægemiddel, der vælges til kvinder i den fødedygtige alder, såvel som i nærvær af samtidig diabetes, hypertension eller fedme, tons.e. i en betydelig del af befolkningen af ​​patienter med epilepsi [9, 11, 23, 42].

Således er der i dag tilstrækkeligt overbevisende tegn på effektiviteten og muligheden for at anvende Epimil i alle former for epilepsi, i alle typer anfald (undtagen myoklonisk) og i alle aldersgrupper.

Ikke mindre vigtigt er de meget høje grader af epimil tolerabilitet forbundet med et begrænset antal af dets bivirkninger, især i sammenligning med carbamazepin eller phenytoin.

Når lamotrigin blev anvendt, blev der observeret sådanne bivirkninger som svimmelhed, hovedpine, kvalme, døsighed, diplopi, asteni og udslæt [22, 30]. Samtidig kan risikoen for udvikling af udslæt reduceres betydeligt ved at minimere startdosis af lægemidlet og følge de anbefalede dosis titreringsordninger [30]. Det skal huskes, at det er hududslæt af en makulopapulær natur, og ekstremt sjældent observerede livstruende hudreaktioner (Stevens-Johnson og Lyell syndromer) er hovedårsagen til at stoppe behandlingen, mens man tager lamotrigin [20].

Som følge heraf er Epimil som en antikonvulsiv af en ny generation kendetegnet ved følgende fordele:

Epimil opfylder fuldt ud alle europæiske GMP standarder og er samtidig et af de mest overkommelige lægemidler af lamotrigin, som er særligt vigtigt under hensyntagen til behovet for langvarig kronisk administration af AED i forbindelse med indenlandsk medicin.

Som konklusion udvikler farmakologi af antikonvulsiva stoffer i dag meget hurtigt. Den nye generation af PEP giver mulighed for at formulere nye behandlingsstandarder og bidrager til den egentlige udvikling af epileptologi som helhed.

Antikonvulsive midler til epilepsi

Epilepsi er en af ​​de alvorlige sygdomme i nervesystemet, der kræver konstant farmakoterapi i hele patienternes liv. Læger har i dag et omfattende arsenal af antikonvulsive antikonvulsive midler. Anti-kramperende midler fra 1. generation ("gamle" eller klassiske stoffer) og såkaldte 2. generations medicin med nye terapeutiske egenskaber skelnes.

Fordelene ved "gamle" antikonvulsiver som valproater, carbamazepin, benzodiazepiner, ethosuximid, barbiturater omfatter mere end 50 års erfaring samt den relativt lave pris for den daglige dosis og tilgængeligheden af ​​en bred vifte af doseringsformer, herunder til børn og injicerbare stoffer.

"Nye" lægemidler af 2. generation har en række fordele, primært at sikre høj klinisk effektivitet og sikkerhed. Nye farmakoterapeutiske egenskaber omfatter virkningsvarighed (18-24 timer), sikkerhed med langvarig brug.

I de senere år har der allerede været en betydelig stigning i listen over antikonvulsive midler på grund af generiske lægemidler, mere overkommelige, hvilket gør det muligt for et meget større antal patienter at modtage den anbefalede langvarige behandling. Men man bør altid stille et spørgsmål om den kliniske ækvivalens af generiske lægemidler, da de vigtigste sammenlignende tests udføres på originale lægemidler, som ikke kan ekstrapoleres til generiske. For at løse problemet med rationel brug af antikonvulsive midler kræver en omfattende vurdering under hensyntagen til farmakoøkonomiske aspekter.

Formålet med denne undersøgelse var at vurdere omkostningerne ved behandling af epilepsi i pædiatrisk praksis. For at nå dette mål blev metoden til dokumentarisk observation brugt i arbejdet. Farmakoøkonomisk analyse blev udført ved omkostningseffektivitetsmetoden. Den følgende formel blev brugt til at estimere omkostningseffektivitetsmetoden:

CER = (DC1 + IC1) / Ef,

hvor CER er omkostningseffektivitetsprocenten (afslører de nødvendige omkostninger pr. effektivitetsenhed) DC1 - direkte omkostninger ved brug af teknologi; IC1 - indirekte omkostninger ved brug af teknologi Ef - effektiviteten af ​​behandlingen ved brug af teknologi.

I dette papir omfattede de anslåede omkostninger kun omkostningerne ved lægemiddelbehandling for udvalgte lægemidler under hensyntagen til deres daglige doser af den underliggende sygdom og behandlingen af ​​bivirkninger. Andre direkte omkostninger blev ikke taget i betragtning på grund af manglende forskelle i omkostningerne ved undersøgelse af patienter og indlæggelse af hospitaler for den underliggende sygdom. Effektivitetsdata blev opnået ud fra saghistorier (276 stykker) af det videnskabelige og praktiske center for lægehjælp til børn i Moskva.

Forskningsresultater og diskussion

Epilepsitræning udføres i overensstemmelse med behandlingsstandarden godkendt af bekendtgørelsen fra Den Russiske Føderations ministerium af 29. december 2012 nr. 1695n om godkendelse af standarden for specialiseret medicinsk pleje til børn med epilepsi.

Undersøgelser blev gennemført i 2012 i Moskva Medical Center for Børn i Analysere Sag Historier (232 Historier) af patienter i Institut for Neurologi og Epileptologi. Indholdsanalyse af saghistorier tilladt for segmentering af syge børn efter alder: fra 0 til 1 år - 17,4%; fra 1 år til 3 år - 34,8%; fra 3 til 7 år - 13%; fra 7 til 12 - 21,8%; over 12 år - 13%. Hovedparten af ​​børn (69,3%) blev indlagt for første gang, 22,4% af børnene havde fra 2 til 5 indlæggelser og 8,3% fra mere end 5 hospitalsindlæggelser. Geografien for syge børn blev fordelt som følger: Indbyggerne i Moskva og Moskva-regionen 42%, Central Federal District 27%, Federal District of Volga 13%, Sydlige Federal District 9%, Nordlige Kaukasiske Federal District 5% osv. Det er de fleste behandlede børn var bor i den europæiske del af den russiske føderation. Vi har analyseret de epileptiske anfald og typerne af deres manifestationer.

Typer af manifestationer af generaliserede epileptiske anfald og hyppigheden af ​​forekomsten

Pludseligt fald, græde, øjne åbne og tilbagetrukne eller til siden, spænding og strækning af lemmerne på begge sider, så - symmetrisk træk af lemmerne, tungebid, ufrivillig vandladning; efter et angreb - søvn

Symmetrisk lemstrømning

Øjne åbne og oprette, spænding og strækning af lemmerne, eller - spænding og bøjning af armene i kombination med spænding og strækning af benene

brudt, sjældent gemt

Skarpe, pludselige, korte (sekunder) flincher med hele kroppen, enten på en enkelt lem eller individuelle muskler

Pludselig pludseligt fald, afslapning (svækkelse) af hele kroppen

Kortvarig (5-10 s) fading, blikende frysning, pludselig afbrydelse af tale og bevægelser

Fading i 10-60 sekunder, fryser blikket, stopper eller fortsætter automatisk den handling, der blev startet.

Som følger fra bordet. 1, i medicinsk center er alle former for epilepsi, der forekommer i pædiatrisk praksis, ensartet repræsenteret. Valget af lægemiddelbehandling i behandlingen af ​​epilepsi er specifik og afhænger af form af anfald og det kliniske billede af epilepsi.

Analysen af ​​casestudierne viste, at valproatum er førende med hensyn til antallet af recepter: 81,5% af recepterne faldt på lægemidler fra denne gruppe, og 63% var receptpligtige for det oprindelige lægemiddel Depakine-Chrono og 37% af dets generiske konjunkulære lægemiddel. Begge stoffer importeres og anvendes bredt i alle udviklede lande, da de er effektive i monoterapi til både generaliserede og partielle epilepsi episoder.

Drug carbamazepin ved antallet af receptioner for epilepsi hos børn i midten tager andet sted - 22,2%, men i mono-mål er det sjældent. Oftest kombineres det med sammenhæng med depakin-chrono med benzodiazepiner. Det tredje lægemiddel ved antallet af receptioner er anden generationens antikonvulsiv Keppra (Levetiracetam) - 18,5%, og den ordineres også sammen med valproat, topiramat, benzodiazepiner.

Andet generations antikonvulsiv topiramat under varemærkerne Topamax og Toxaver fik fjerdepladsen i lægeordination - 14,8%. Men han er også hyppigere ordineret ikke i monoterapi, men i kombination med clonosepan og valproat. Sjældent tildelt ethoximimid (suksilen) og vigabitrin (Sabril) - 4% af udnævnelserne. På hospitalet er en anden generation af lægemiddel, lamotrigin anbefalet i standarden, ikke brugt i recept til børn.

Analyse af effektiviteten af ​​brugen af ​​antikonvulsiva hos børn med epilepsi viste, at 30% af udnævnelserne havde et positivt svar med monoterapi. I 58,5% af tilfældene blev der opnået en positiv respons til behandling med to lægemidler, 8% med tre og 3,5% med fire lægemidler.

I generaliserede anfald er depakinekrono og conjulex ordineret som primærlægemidler, og finapsin (carbamazepin) og det innovative carbamazepin-tegretol er ordineret som beslaglæggelser for anfald. Som et alternativ og midler til yderligere terapi til generaliserede anfald er topiramat oftest ordineret (Topamax og Toxaver).

Et træk ved behandling med antikonvulsiva midler er, at de skal tages kontinuerligt, i lang tid, i årevis, samtidig uden at give mulighed for at hoppe over teknikker. Derfor blev i nogle tilfælde bivirkninger observeret.

Det er fastslået, at brugen af ​​innovative (originale) lægemidler ledsages af mindre toksiske virkninger i sammenligning med generiske lægemidler. Til tilsyneladende besparelser er generiske stoffer nogle gange dyrere, da deres anvendelse kan føre til forringelse, bivirkninger, hvoraf de mest udtalte er problemer med lever og nyrer, hvilket kan medføre yderligere udgifter til køb af stoffer, der eliminerer disse bivirkninger. For at eliminere virkningerne af antikonvulsants toksicitet er Essentiale-forte, hofitol, fluconazol, linex, tavegil, gliatilin, milgamma, viferon, pantogam, creon, cannephron desuden foreskrevet.

Vi har anslået omkostningerne til den daglige dosis af brugte antikonvulsiva stoffer i pædiatrisk praksis som følge af analyse af ekstrakter fra lægejournalerne fra det videnskabelige og praktiske center for lægehjælp til børn (Moskva). Omkostningerne ved den daglige dosis af alle handelsnavne af lægemidler (LP) købt til hospitalet (tabel 1) blev undersøgt.

Ud fra de præsenterede data følger det heraf, at omkostningerne ved den daglige dosis af det oprindelige lægemiddel er signifikant højere end prisen på generiske lægemidler. De højeste omkostninger ved den daglige dosis observeres i den oprindelige vibabatrin (opsamlet) fra 168,7 rubler. hos børn under 5 år og op til 337,5 rubler. hos børn over 12 år. Den daglige dosis på 113,5 rubler er dyr. det originale lægemiddel levetiracetam (competra), den oprindelige topiramat (topamax) - 233,7 rubler. Omkostningerne ved en daglig dosis generiske lægemidler som conjunctiva er 12-30 rubler, toxaveren er 19,6-29,2 rubler, og carbamazepin er 0,6-30,4 rubler. Prisgevinsten indikerer dog ikke altid, om stoffet er tilstrækkeligt med hensyn til dets effektivitet. Alle komponenter kan kun vurderes ud fra resultaterne af bestemmelsen af ​​overensstemmelse med effektivitet / sikkerhed / omkostninger. Dette kræver klare bedømmelseskriterier og objektiv information om lægernes kliniske virkning. I tilfælde af at flere lægemidler ligner hinanden, bør der gives fortrinsret til lægemidler, der er mest grundigt testet og har det bedste omkostningseffektivitetsforhold.

Ved analyse af effektiviteten af ​​terapi blev 100% effekt i fokal epilepsi hos børn i monoterapi kun observeret i den oprindelige drug depakin chronosphere, og i topamax var effektiviteten i gennemsnit for conjunculus 55%, for toxaver 75%. Et træk ved behandling med antikonvulsiva midler er, at de skal tages kontinuerligt, i lang tid, i årevis, samtidig uden at give mulighed for at hoppe over teknikker. Derfor blev i nogle tilfælde bivirkninger observeret. Oftest har følgende stoffer forårsaget bivirkninger ved indtagelse af kramper hos børn: suksilen (kvalme, opkastning, appetitløshed) - 9% af tilfældene, konjunktivitis (kvalme, opkastning) - 17% af tilfældene depakinekrono (allergisk udslæt) - 5% af tilfældene. I hvert tilfælde blev en individuel tilgang brugt til at fortsætte terapien: enten en lægemiddeludskiftning eller korrektion af bivirkningerne af lægemidlet. Det er fastslået, at brugen af ​​innovative (originale) lægemidler ledsages af mindre toksiske virkninger i sammenligning med generiske lægemidler. Til tilsyneladende besparelser er generiske stoffer nogle gange dyrere, da deres anvendelse kan føre til forringelse, bivirkninger, hvoraf de mest udtalte er problemer med lever og nyrer, hvilket kan medføre yderligere udgifter til køb af stoffer, der eliminerer disse bivirkninger. For at eliminere virkningerne af antikonvulsants toksicitet er Essentiale-forte, hofitol, fluconazol, linex, tavegil, gliatilin, milgamma, viferon, pantogam, creon, cannephron desuden foreskrevet. Efter beregning af forholdet mellem omkostninger og effektivitet fordeles listen over de mest foretrukne antikonvulsive midler i monoterapi som følger: Topamax (2,33)

antikonvulsiva

I klinisk praksis anvendes de hovedsagelig til behandling af neuropatisk smerte. K-smertsyndrom, der reagerer på behandling med antikonvulsiva midler, omfatter: trigeminal neuralgi, diabetisk neuropati, thalaminsyndrom, post-terapeutisk neuralgi.

Siden 1960'erne har antikonvulsiva midler været anvendt til behandling af neuropatisk smerte. Det første lægemiddel i indikationerne for anvendelse af hvilken neuropatisk smerte var inkluderet var carbazazepin (indikation med begrænsninger i trigeminal neuralgi).

Antikonvulsiver er normalt opdelt i to klasser: første generationens lægemidler og andengenerationsmedicin. Forberedelser af den første generation optrådte på markedet i begyndelsen af ​​det 20. århundrede. På grund af lægemiddelinteraktioner kan deres anvendelse være begrænset, især ved høje doser. B-fanen. Tabel 1 viser de første generation af antikonvulsive klasser. ✓

Tabel 1. Første generation af antikonvulsiver

Brug af antikonvulsive lægemidler af den første generation, som regel, betragtes ikke som førstebehandling på grund af de bivirkninger, der er forbundet med deres anvendelse. En meta-analyse af kliniske forsøgsdata hos patienter med forskellige typer neuropatisk smerte, udført af McQuay et al., Viste at første generationens antikonvulsive lægemidler ikke giver en bedøvende effekt i neuropatisk smerte, men er forbundet med en lignende risiko for bivirkninger (tabel 2). Ifølge en lignende analyse udført af Wiffen et al. Bør førstegenerations antikonvulsive lægemidler med undtagelse af carbamazepin til trigeminal neuralgi ikke anvendes, før andre behandlinger er blevet forsøgt.

Tabel 2. Bivirkninger, der opstår ved anvendelse af første generationens antikonvulsiver

• Effekter fra centralnervesystemet:

døsighed, svimmelhed, ataksi, sedation eller irritabilitet, diplopi, dysartri, kognitive forstyrrelser, hukommelseseffekter og humør

• Hæmatologiske lidelser: agranulocytose, aplastisk anæmi. Trombocytopeni og leukopeni

• Mindsket knoglemineraltæthed

• Gastrointestinale symptomer: kvalme, opkastning, anoreksi

Anden generations antikonvulsiver begyndte at fremkomme i begyndelsen af ​​90'erne af det sidste århundrede og har mere gunstige farmakokinetiske egenskaber, bivirkningsprofiler og lægemiddelinteraktioner i forhold til første generationens antikonvulsiva stoffer (tabel 3). Generelt er andre generationens lægemidler bedre tolereret af patienter end første generationens antikonvulsiva stoffer.

Tabel 3. Andre generations antikonvulsiver

En ny generation af antikonvulsive midler: udvælgelseskriterier

SG Burchinsky,
Institut for Gerontologi opkaldt efter D.F. Chebotarev NAMS of Ukraine, Kiev

Udviklingen af ​​moderne neurokemiske og molekylære biologiske tilgange har bidraget til betydelige fremskridt med at erhverve viden om de vigtigste forbindelser i patogenesen af ​​den epileptiske proces, systemiske og cellulære mekanismer ved dannelsen af ​​et konvulsivt syndrom og stimulerede også udviklingen af ​​en strategi for patogenetisk substantieret farmakoterapi.

Problemet med effektiv og sikker medicinbehandling er i dag en af ​​de førende inden for epileptologi. Det skal bemærkes, at evnen til tilstrækkeligt at diagnosticere kliniske former for epilepsi og typer af anfald, fortsætter de differentierede diagnostiske kriterier for konvulsive tilstande stadigt at forbedre. Ikke desto mindre ligger fremskridt i behandlingen af ​​personer med denne patologi betydeligt bag de moderne fremskridt inden for neurovidenskab og klinisk farmakologi. I øjeblikket modtager over 75% af 40 millioner mennesker med epilepsi i verden ikke tilstrækkelig behandling [11]. Samtidig er epilepsi en af ​​de få sygdomme i neuropsykiatrien, når det med det rigtige valg af antiepileptisk lægemiddel (PEP) i 70-80% af tilfældene er muligt at opnå et effektivt resultat - standsning af anfald og andre symptomer [1].

Således er et af de sværeste problemer i epileptologi stadig valget af en passende farmakoterapi-strategi og visse værktøjer til dens gennemførelse, det vil sige et lægemiddel til en bestemt patient.

I dag er der inden for rammerne af lægemiddelbehandling af epilepsi individualisering af de anvendte fremgangsmåder baseret på patientens historie, kliniske træk ved sygdommen, tidligere eller samtidig behandling mv. Af afgørende betydning. Derfor bør valget af et passende lægemiddel inden for rammerne af dette problem blandt de mest aktuelle aspekter optages under hensyntagen til virkningsmekanismerne, det kliniske og farmakologiske spektrum og arten af ​​bivirkninger samt de kliniske egenskaber ved patientens sygdom. Samtidig er de vigtigste kriterier for at vælge et eller andet antikonvulsiv middel:

• Muligheden for anvendelse med et maksimalt antal former og typer af anfald, såvel som i alle aldersgrupper.

• i det mindste alvorlige bivirkninger

Derudover er det ligeledes vigtigt, at der i forbindelse med farmakoterapi af epilepsi er valgt at sikre valg af en individuel effektiv dosis, regelmæssigheden og varigheden af ​​lægemiddelindtaget (i gennemsnit 2-5 år er det dog i nogle patienter konstant) og kontinuiteten i behandlingen mellem hospitalet og polyklinikken.

I dag er den stigende interesse for både neurofarmakologer og klinikere årsag til den nye generation PEP. Dette skyldes følgende faktorer:

• større, i nogle tilfælde effektivitet i forhold til tidligere generationer af sonde;

• mere gunstige sikkerhedsfunktioner

• Evnen til effektivt at overvinde farmakologisk resistens i deres anvendelse både i mono- og duoterapi.

Et af de mest populære og almindeligt anvendte antikonvulsiva stoffer i verden er lamotrigin. Dette lægemiddel blev først introduceret i klinisk praksis i USA i 1994, i dag sælges det i mere end 90 lande, og dets erfaring dækker over 5 millioner mennesker på planeten.

Indledningsvist blev lamotrigin foreslået som et middel til antiepileptisk behandling, nemlig som et andetlinjet lægemiddel til resistent partiel epilepsi [22]. Senere blev det nævnte omfang af lamotrigin betydeligt udvidet på grund af dets dokumenterede effektivitet i behandlingen af ​​partielle og generaliserede anfald hos børn, voksne og ældre. Derudover blev den brugt som et ekstra værktøj til ildfast epilepsi, såvel som monoterapi hos patienter med første gangsdiagnose af epilepsi og i ildfaste former [5, 19]. Lamotrigin betragtes i øjeblikket sammen med valproater som et af de primære lægemidler af valg for personer med epilepsi med både partielle og generaliserede anfald [17].

Ifølge anbefalingerne fra American Academy of Neurology og American Society for Epilepsy Study (AAN / AES), når der ordineres et specifikt lægemiddel til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret epilepsi, anses nye AED'er (primært lamotrigin) på lige fod med konventionelle midler, og valget bør baseres på individuelle egenskaber. en særlig patient [17]. I overensstemmelse med moderne standarder bør præferencer til fordel for lamotrigin generelt foretages hos patienter med farmakologisk modstandsdygtighed over for konventionelle AED'er eller i tilfælde hvor administrationen af ​​sidstnævnte ikke er indiceret: på grund af tilstedeværelsen af ​​kontraindikationer til deres anvendelse eller dårlig tolerance med risiko for negativ tværgående interaktion med andre parallelt anvendte lægemidler (især orale præventionsmidler) såvel som hos kvinder i den fødedygtige alder [26].

Det skal bemærkes, at virkningsmekanismen for lamotrigin bestemmes af den selektive blokade af potentielt afhængige, langsomt inaktiverende natriumkanaler af neuroner, hvilket resulterer i hæmning af frigivelsen af ​​excitatoriske aminosyrer, primært glutamat, ind i det synaptiske kløft. Det er vigtigt at understrege, at denne virkning kun manifesteres i neuroner med tilstedeværelsen af ​​epileptogen aktivitet og ikke observeres under neuronernes normale funktion. Således virker lamotrigin primært som en korrektor for synaptisk glutamatergisk neurotransmission, en slags "normaliserer" af glutamatergisk neuronaktivitet. Derudover blokerer dette lægemiddel potentielt afhængige calciumkanaler af de hippocampale neuroner. Som et resultat af denne effekt reduceres den patologiske hyperaktivitet af de hippocampale neuroner i CA1-zonen, det vil sige regionen, der i høj grad er ansvarlig for reguleringen af ​​følelsesmæssige sfærer og kognitive funktioner. Lamotrigin har også evnen med langvarig brug til at øge indholdet af GABA i hjernen, hvilket udvider sin evne som antikonvulsiv [4, 20] markant.

Efterfølgende undersøgelser viste tilstedeværelsen af ​​en række andre farmakologiske virkninger i lamotrigin, såsom ikke-selektiv hæmning af genoptagelsen af ​​monoaminer (herunder serotonin) og blokaden af ​​monoaminoxidase (MAO) typerne A og B [23].

Virkningen og sikkerheden af ​​lamotrigin i behandlingen af ​​epilepsi er blevet bekræftet i en række dobbeltblindede, placebokontrollerede sammenlignende undersøgelser. Som følge heraf var den vigtigste konklusion nærværet af et bredt terapeutisk spektrum i dette lægemiddel, det vil sige dets effektivitet blev vist for alle typer anfald og mest kliniske former for epilepsi [23].

Især er det nødvendigt at understrege effektiviteten af ​​lamotrigin i nyligt diagnosticeret epilepsi med delvise og sekundært generaliserede anfald. Under forsøgene var parametrene for effektiviteten af ​​dette lægemiddel inden for rammerne af monoterapi med de nævnte typer af anfald (reduktion i hyppighed og sværhedsgrad) sammenlignelige med dem for konventionelle midler til carbamazepin og phenytoin, medens tolerancen af ​​lamotrigin var signifikant højere, og hyppigheden af ​​bivirkninger var lavere. Som følge heraf afsluttede et signifikant større antal patienter, der tog lamotrigin, undersøgelsen [15]. Desuden viste lægemidlet høj effekt i forskellige former for primære generaliserede anfald - tonisk-klonisk, atypisk fravær og atoniske angreb [23].

Derudover er det nødvendigt at bemærke den positive effekt af lamotrigin på kognitive funktioner og psyko-emotionelle kugler, som ikke er iboende for konventionelle antikonvulsiva stoffer. Denne egenskab af lamotrigin er meget vigtig i betragtning af hyppigheden af ​​kognitive og depressive lidelser hos patienter med epilepsi. Under lægemidlets indflydelse er der en forbedring af opmærksomhed, mobilitet, hukommelsesevne, taleaktivitet og humør samt et fald i asteni [12]. Derudover er lamotrigin karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​en direkte antidepressiv virkning, som stiger med sin langsigtede administration. Dette giver os mulighed for at overveje lamotrigin som det valgte lægemiddel i nærvær af comorbid depression samt at være grundlaget for vellykket anvendelse i bipolære affektive lidelser [2, 5].

Lamotrigin betragtes som det bedste redskab til brug i geriatrisk praksis på grundlag af positive kognitive effekter og minimal risiko for alvorlige komplikationer i behandlingsprocessen [9]. Også i modsætning til valproat er det berøvet den negative virkning på metabolisme af kønshormoner hos kvinder, ændrer ikke niveauet af insulin og lipider i blodet, påvirker ikke kropsvægten. Blandt andet er lamotrigin det valgte lægemiddel i nærværelse af samtidig diabetes mellitus, hypertension eller fedme, det vil sige hos en betydelig del af patienter med epilepsi [5, 15].

Det er værd at bemærke, at lamotrigin på trods af den ret gunstige sikkerhedsprofil har potentiale til at forårsage alvorlige allergiske reaktioner som hududslæt (den hyppigste komplikation), Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse - Lyells syndrom (oftest som led i polyterapi). Disse bivirkninger korrelerer med patienternes tendens til allergiske reaktioner generelt, mens det vides at antallet af mennesker med en negativ allergisk historie i den moderne befolkning vokser hurtigt. Sådanne manifestationer som dyspeptiske lidelser (oftere i barndommen) er svimmelhed og tremor noget mindre almindelig.

I den henseende vil vi dvæle på en PEP af en ny generation levetiracetam, hvis popularitet er signifikant steget de seneste år. Levetiracetam i dets kemiske struktur er et derivat af pyrrolidon og ligger meget tæt på det "klassiske" nootrope piracetam. I de indledende faser bidrog dette til undersøgelsen af ​​det som et stof med kognitive og anxiolytiske egenskaber [25]. Derefter blev den antikonvulsive aktivitet af lægemidlet identificeret.

Ifølge de moderne begreber er levetiracetams førende virkningsmekanisme dens evne til selektivt at binde med områder af neuronmembraner forbundet med det specifikke protein af synaptiske vesikler SV2A, lokaliseret i cortex, hippocampus og cerebellum [21]. På trods af at funktionerne af det nævnte protein endnu ikke er fuldt undersøgt, antages det, at som en følge af binding til levetiracetam realiseres en kompleks modulerende virkning med hensyn til neurotransmittersystemer og ionkanaler, som er direkte involveret i patogenesen af ​​epipridenter. Derudover bidrager levetiracetam til aktiveringen af ​​GABA-ergiske processer, hvilket reducerer aktiviteten af ​​K +-, Na +- og Ca2 + -kanaler samt svækkelse af NMDA-afhængig excitotoksicitet, som kan spille en rolle i realiseringen af ​​sine kliniske egenskaber [10].

Et vigtigt træk ved levetiracetam kan betragtes som dets specifikke evne til specifikt at undertrykke epileptogenesens fokus, hvilket gør det muligt at betragte det som et antikonvulsiv middel med en farmakoprofylaktisk effekt [18, 27]. Derudover tillader det lægemidlet at blive anvendt så bredt som muligt i klinisk epileptologi med langvarig terapi.

Den største beviser for levetiracetam er effektiv til behandling af partielle anfald med / uden sekundær generalisering, hvilket er særligt vigtigt for langvarig brug inden for rammerne af kombineret behandling [7, 8, 13, 24]. Derudover har lægemidlet en positiv effekt på primære generaliserede anfald af forskellige typer (tonisk-klonisk, tonisk, atonisk), især i tilfælde af idiopatisk generaliseret epilepsi, både i tilsætningsmodus og i monoterapi [6, 24]. Levetiracetam er også effektivt til behandling af næsten hele spektret af former for epilepsi hos børn og unge - symptomatisk fokal og idiopatisk generaliseret (især juvenil myoklonisk epilepsi og absansive former) [7]. Lægemidlet viste sine egenskaber som en monoterapi af en af ​​de sværeste kliniske former i epileptologi relateret til multifaktorielle epileptiske encephalopatier, især West og Lennox-Gasto syndromer [6]. Det skal også bemærkes, at levetiracetam har en nootropisk virkning og dens positive virkning på kognitive funktioner [14]. Derudover betragtes levetiracetam som det valgte lægemiddel ved pubertet, med katamenial epilepsi, i peri og postmenopausale [3].

Blandt de mest almindelige bivirkninger af levetiracetam (5-20%), manifestationer på den del af CNS (døsighed, svimmelhed, asteni, hovedpine) samt infektioner og rhinitis bør fremhæves [10, 13, 25]. Det vil sige, når man tager levetiracetam, observeres forholdsvis milde dosisafhængige kliniske reaktioner, sædvanligvis ved dosistitreringstrinnet og spontant forbigående. Men i nogle tilfælde kan det bidrage til udviklingen af ​​psykiske lidelser (aggression, forvirring, hallucinationer, depression) og lejlighedsvis fremkalde dannelse af selvmordstanker og -handlinger. I denne forbindelse er kontraindiceret hos patienter med eksisterende eller mistænkt depression i en historie med brugen af ​​lægemidlet.

Som følge heraf kan det konkluderes, at lamotrigin og levetiracetam tilhører de mest foreskrevne AED'er af den nye generation. Men inden for de kliniske og farmakologiske virkninger af disse lægemidler er der funktioner, der angiver visse forskelle i deres praktiske anvendelse.

Således er lamotrigin især angivet med delvise og generaliserede (primære og sekundære) anfald (mono- og komplementær behandling) og fravær (monoterapi). Anvendelsen af ​​levetiracetam som et enkelt lægemiddel er også indiceret til behandling af partielle anfald med / uden sekundær generalisering. Derudover er det en uundværlig komponent i behandlingen af ​​juvenile myokloniske former og myokloniske anfald hos voksne, men i modsætning til lamotrigin kun som supplement til primære generaliserede anfald og idiopatisk generaliseret epilepsi.

En vigtig fordel ved indtagelse af lamotrigin er muligheden for at korrigere depressive symptomer - i den forbindelse er det det valgte lægemiddel. I betragtning af at depressioner inden for epilepsi ofte kombineres med kognitiv svækkelse, er den positive virkning af lamotrigin på den kognitive sfære en meget værdifuld funktion. Levetiracetam er ikke indiceret til patienter med depressive symptomer på grund af den ovenfor nævnte potentielle negative påvirkning på den affektive kugle. Endvidere overstiger levetiracetam i nogle tilfælde lamotrigin i den nootropiske virkning.

Lamotrigin kan anvendes til børn fra to år (levetiracetam - fra fire). Når der tages lamotrigin, skal der udvises forsigtighed ved brud på leveren og levetiracetam - nyrefunktionen. Ekstrem pleje skal overholdes, når man foreskriver lamotrigin hos patienter med systemiske allergiske reaktioner i historien - levetiracetam foretrækkes for denne kategori af patienter. Ældre og senile patienter rådes til at anvende lamotrigin, hvis clearance ikke ændrer sig med aldring, mens levetiracetam i denne kategori af patienter kræver overvågning af niveauet af serumkreatinin.

Sammenfattende ovenstående skal det bemærkes, at den præsenterede korte sammenlignende analyse kun vedrører nogle aspekter af farmakodynamik og kliniske virkninger af lamotrigin og levetiracetam. Når en beslutning om valget af denne eller den pågældende AED træffes, spiller sådanne faktorer som sygdommens varighed og svaret på tidligere behandling en forekomst af comorbiditet og modtagelse af passende neuro-, psyko- og somatotropiske lægemidler en lige så vigtig rolle. Endelig skal det bemærkes, at lamotrigin og levetiracetam optimalt supplerer hinanden med hensyn til deres virkningsmekanismer og derfor kan betragtes som en lovende kombination inden for rammerne af polyterapi, som fortjener yderligere undersøgelse.

Blandt lægemidlerne af lamotrigin og levetiracetam i Ukraine fremstilles indenlandske præparater fremstillet af Pharma Start Lamotrin LLC (tabletter indeholdende 25, 50 og 100 mg lamotrigin hver) og Levicites (tabletter indeholdende 250 og 500 mg levetiracetam og oral opløsning i hætteglas på 300 ml: 1 ml opløsning indeholder 100 mg levetiracetam). I dette tilfælde er Levicitam det eneste lægemiddellevetiracetam, der produceres i vores land, og på det indenlandske lægemiddelmarked fremlægges han alene i form af en opløsning til oral administration. En sådan række doserings- og doseringsformer giver dig mulighed for at anvende de mest fleksible ordninger for farmakoterapi, for at opnå optimal individualisering af behandlingen og følgelig overholdelse, samt at reducere den økonomiske byrde ved langvarig brug.

Afslutningsvis skal det bemærkes, at antikonvulsiva stoffer i dag betragtes som en af ​​de mest intensivt voksende grupper af neurofarmakologiske midler. Muligheden for yderligere anvendelse af lamotrigin og levetiracetam for at optimere deres udnævnelse i forskellige kategorier af patienter er således meget lovende.

Referencer er redigeret.

Hertil Kommer, Om Depression